药品名称：

【通用名称】重组人促红素注射液(CHO细胞)

【商品名称】利血宝Espo

【英文名称】Recombinant Human Erythropoietin Injection (CHO Cell)

【汉语拼音】Chong Zu Ren Cu Hong Su Zhu She Ye (CHO Xi Bao)

成份：

1．主要成份：
重组人促红素，系从人类肝细胞获取的人促红素基因组DNA，经过基因重组而由中国仓鼠卵巢细胞产生的含有165个氨基酸（C₈₀₉H₁₃₀₁N₂₂₉O₂₄₀S₅：分子量18，235.96）的糖蛋白质（分子量：约30，000）。
2．辅料：
聚山梨酯80、盐酸精氨酸、磷酸二氢钠、氯化钠、磷酸氢二钠、注射用水

所属类别：

化药及生物制品>>血液和造血系统药>>抗贫血药>>其他抗贫血药

化药及生物制品>>酶类及生物制品>>细胞因子类

性状：

无色澄明液体，pH5.5-6.5。

适应症：

施行透析时的肾性贫血。

规格：

0.5ml：1500IU
0.5ml：3000IU

用法用量：

在给药初期，通常对成人给予Epoetin alfa（基因重组）每次3，000国际单位（IU），每周三次缓慢地静脉注射。贫血情况改善后，将剂量改为每次1，500国际单位，每周两至三次，或者每次3，000国际单位，每周两次维持治疗。以血红蛋白浓度（Hb）约100mg／ml（红细胞压积值30％），作为贫血症状改善与否的指标。另外，可依照患者的贫血症状及年龄等在剂量上做适当的增减，但是最高维持剂量不可超过每周三次，每次3，000国际单位。

不良反应：

1．一般不良反应

在4，435例中观察到284例（6.4％）有不良反应。主要的不良反应有血压上升166例（3.74％），头痛43例（0.97％）等，主要的临床检查值异常有GPT上升13例（0.29％），GOT上升11例（0.25%），γ－GTP上升11例（0.25％）。

2．严重不良反应

1）休克：休克的发生是罕见的，但应注意观察，如发现异常时，采取停药等适当处置。
2）高血压性脑病：因急剧的血压上升有引起头痛、意识障碍、痉挛等高血压性脑病，甚至有脑出血症状发生的可能，需密切注意血压及红细胞压积值的变化给药。
3）脑梗塞：有引起脑梗塞的可能，应密切注意观察，如发现异常时，采取停药等适当处置。

3．其他不良反应

禁忌：

1．未控制的重度高血压患者。
2．对本剂或对其他促红素制剂过敏者。
3．合并感染者，宜控制感染后再使用本品。

注意事项：

1．对下列患者应慎重给药

（1）有心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞的患者，或者是有这些病史而可能引起血栓栓塞的患者（有报告指出，因给予本剂而引起血液粘稠度上升，所以必须充分地观察是否有诱发血栓栓塞或使之恶化的因素）。
（2）高血压的患者、高血压性脑病
（3）有药物过敏史的患者
（4）有过敏倾向的患者

2．重要注意事项

（1）本剂的用药对象仅限于日常活动受到贫血干扰的肾性贫血病人。同时，用药对象以血红蛋白浓度低于100mg／ml（红细胞压积值小于30％）为指标。
（2）本剂用药前应确认为肾性贫血，而对其他原因的贫血（如出血性贫血，各类血细胞减少症及铝蓄积症等）不予给药。
（3）用药前须充分问诊，以防止休克等反应的发生。初次用本剂或停药后，再用本剂时，应先以少量行静脉注射，确定无异常反应发生后再给予全量。
（4）本剂用药期间应定期地检查血红蛋白浓度或者是红细胞压积值（用药初期每周一次，维持给药期每两周一次）。应注意避免过度造血（确认血红蛋白浓度不超过120mg／ml或红细胞压积值不超过36％），如果发现过度造血，应采取暂时停药等适当的处置。
（5）本剂用药后可能会观察到血压上升或者是高血压性脑病，因此需注意血压或红细胞压积值的变化而小心用药，特别应注意使红细胞压积值缓慢上升。另外，停止用药后红细胞压积值也有上升的可能，需注意观察，当发现血压上升时应采取停止用药等适当处置。
（6）本剂的用药可能会引起高钾血症，适当的饮食调整是必要的。
（7）由于本剂的用药可能会造成分流器的闭塞和血液透析装置内留有残血。所以，要充分留意分流器和血液透析装置内的血流量。如有此情况发生，要重新设分流器或增加抗凝剂的剂量。
（8）铁的存在对本剂的效果很重要，因此当铁缺乏时（血清铁蛋白低于100ng／ml，或转铁蛋白饱和度低于20％），应对病人给予铁剂。
（9）叶酸或维生素B12不足会降低本品疗效。严重铝过多也会影响疗效。

3．应用时的注意事项

（1）须遵照医师的处方指示使用。
（2）注射本剂时请勿与其他药物混合使用。
（3）本剂为单点易折式安瓿，建议用酒精棉等擦拭安瓿断点割处后切割。

4．运动员慎用。

孕妇及哺乳期妇女用药：

对孕妇及哺乳妇女的用药安全性尚未确立。

儿童用药：

对新生儿、婴儿、幼儿和儿童使用本剂的安全性尚未确立。

老年用药：

高龄患者应用本品时，要注意监测血压及红细胞压积，并适当调整用药剂量及次数。

药物相互作用：

0. 尚不清楚

药物过量：

可能会导致红细胞压积过高，引起各种致命的心血管系统并发症。

药理毒理：

1．药理

促红素（EPO）是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白，作用于骨髓中红系造血祖细胞，能促进其增殖，分化。本品为重组人促红素（rhEPO）与天然产品相比，生物学作用在体内、外基本一致。药效学试验表明，本品可增加红系造血祖细胞（CFU-E）的集落生成率，并对慢性肾功能衰竭性贫血有明显的治疗作用。

2．毒理

2.1 急性毒性

对小鼠、大白鼠及狗静脉注射的LD₅₀和对出生后4天的大白鼠幼鼠注射的LD₅₀，均在20，000IU／kg以上。

2.2 亚急性毒性、慢性毒性

（1）大白鼠

雌、雄大白鼠分别在4周、13周及52周间施行静脉注射或腹腔注射本剂所做的亚急性、慢性毒性试验结果显示，4周、13周及52周间分别以本剂80IU／kg／天、20IU／kg／天以上以及10IU／kg／天以上给药时主要由于本剂的药理作用过剩而引起了多血症，且长期给药的结果会发生骨髓的纤维化。

（2）狗

雌、雄狗分别在4周、13周及52周间施行静脉注射本剂所做的亚急性、慢性毒性试验结果显示，4周、13周及52周间分别以本剂200IU／kg／天以上、100IU／kg／天以上、20IU／kg／天以上给药时主要由于本剂的药理作用过剩而引起了多血症，且长期给药的结果会出现骨髓的纤维化及肾脏的结构变化。

（3）大白鼠幼鼠

对于生后4天的雌、雄大白鼠，进行28天的皮下注射作亚急性毒性试验，给药80IU／kg／天以上时，即与成熟大白鼠一样，引起多血症。

另外，400IU／kg／天以上时有骨髓纤维化、骨形成的结构变化发生。

2.3 对生殖方面的影响

评估大白鼠以本剂20IU／kg／天、100IU／kg／天及500IU／kg／天静脉注射，在妊娠初期，器官形成期、围产期及哺乳期对生殖方面的影响。发现有对胎儿的体重减轻、骨化及新生儿的发育抑制等作用，但是无致胎儿畸形作用。
同样的对兔子以20IU／kg／天、100IU／kg／天及500IU／kg／天在器官形成期施行静脉注射，结果没有致胎儿畸形的作用及发育抑制作用。

2.4 抗原性

虽然在兔子、天竺鼠和小鼠显示抗原性发生，但在临床试验中没有显示抗体的产生。

2.5 局部刺激性试验

在兔子眼粘膜一次性刺激性试验中，未发现有刺激性变化。在大白鼠皮下注射局部刺激性试验中，发现在注射局部有一时性充血、出血。

2.6 其他

变异原性试验（微生物、中国仓鼠卵巢细胞和小鼠小核试验）及致热性物质试验（兔子、Limulus test）显示无异常。

药代动力学：

1．血浆浓度

（1）健康成年男性

对7例健康成年男性，以静脉注射本剂300IU后，血药浓度在用药后达到峰值（Cmax），之后以0.4和7小时的半衰期呈现双相型减低。

（2）施行透析时的肾功能不全患者

施行透析时的肾功能不全患者11例，在接受本剂300IU的静脉注射后，显示出与健康志愿者相似形态的血浆浓度变化，半衰期为6小时。

当剂量增加到1，500IU（8例）和3，000IU（12例）静脉注射后，其半衰期分别是5.9和7.5小时。随着剂量的增加，本剂在血浆中的消除会轻微减缓。

2．尿中排泄

给7例健康成人志愿者静脉注射本剂300IU后，其结果显示给药后24小时以内，给药量的0.88％由尿中排泄。

贮藏：

2℃～10℃避光保存，禁冻结。

包装：

10安瓿／盒

有效期：

24个月

执行标准：

WS₄-（S-027）-2004Z

批准文号：

0.5ml：1500：国药准字S20010075
0.5ml：3000：国药准字S20010076

生产企业：

日本国麒麟啤酒株式会社

【企业名称】	日本国麒麟啤酒株式会社
【地址】	日本东京都中央区新川2-10-1
【省份/国家】	日本

包装企业：

麒麟鲲鹏(中国)生物药业有限公司

【企业名称】	麒麟鲲鹏(中国)生物药业有限公司
【地址】	上海市浦东新区龙东大道970号
【省份/国家】	上海市
【电话】	021-50800909