药品名称：

【通用名称】环孢素软胶囊

【商品名称】因普兰他Implanta

【英文名称】Ciclosporin Soft Capsules

【汉语拼音】Huan Bao Su Ruan Jiao Nang

成份：

本品主要成份为环孢素，其化学名称为环[[(E)-(2S，3R，4R)-3-羟基-4-甲基-2-（甲氨基）-6辛烯酰]-L-2氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-缬氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-缬氨酰]。

其结构式为：

分子式：C62H111N11O12
分子量：1202.63

所属类别：

化药及生物制品>>免疫系统用药>>免疫抑制剂>>其他免疫抑制剂

性状：

本品25mg规格：淡粉色卵圆形软胶囊，内含淡黄色物质。
100mg规格：褐红色长椭圆形软胶囊，内含淡黄色物质。

适应症：

1、器官移植
1) 预防肾脏、肝脏、心脏、心肺联合、肺及胰腺异源性移植术后的排斥反应。
2) 治疗曾使用其它免疫抑制剂患者的器官移植排斥反应。
2、骨髓移植
1）预防骨髓移植后的排斥反应
2）预防或治疗移植物-抗-宿主反应(GVHD)。
3、内源性葡萄膜炎
1）活动性、有失明危险的中部或后部非感染性葡萄膜炎。
2）7～70岁肾功能正常的贝切特氏葡萄膜炎患者。

规格：

25毫克/粒，50粒/盒；
100毫克/粒，50粒/盒。

用法用量：

1、器官移植
术前4～12小时一次性给予首剂量14～17.5mg/kg，按14～17.5mg/kg/day的剂量可持续到手术后1～2周，以后逐月递减2mg/kg/day，直至维持剂量为6～8mg/kg/day止。根据FPIA测定的血药浓度调节使用剂量，使下一次给药前的血药浓度在250～1000ng/ml(相当于50～200ng/ml血浆或血清浓度)范围内。关于环孢素浓度的测定应参考“注意事项”。按此方法服药可避免用药过量。有些使用皮质类固醇激素的患者，其服用药量在术后一个月可仅为5mg/kg/day以下。
2、骨髓移植
1) 预防骨髓移植后的排斥反应：首次用药时间为术前一天，口服剂量为12.5～15mg/kg/day，连服5天后以12.5 mg/kg/day的剂量维持3～6个月(以6个月为佳)，以后逐渐减量至停药。此过程有时亦需1年。有些患者停药后出现GVHD，但再次服用环孢素(轻度的慢性GVHD可用小剂量)通常明显见效。
2)移植物-抗-宿主反应(GVHD)
最初选用的是软胶囊时，应以12.5～15mg/kg/day的剂量连服50天，之后每周减少5%，最终维持2mg/kg/day的用量，亦可从此剂量停止用药。如果口服有困难，可使用相当于口服剂量的三分之一的注射液。
3、内源性葡萄膜炎
初期按5～7mg/kg/day口服，1～2次/日，直至炎症减轻或视力恢复。以后逐渐减至最小有效剂量，有效剂量每日不得超过5mg/kg(通常，此时的血药浓度以全血浓度维持在200～600ng/ml为宜)。若单独使用本品疗效不佳或不合适，可与小剂量肾上腺皮质激素合用。例如，加服泼尼松0.2～0.4mg/kg/day。复发时可增加本品的用量，但必须尽量降至最小有效剂量。
连服3个月，炎症仍无明显减轻者，应考虑其它治疗方案。
或遵医嘱。

不良反应：

不良反应通常为剂量依赖性，可随剂量的降低而消失。各适应症的不良反应在整体上无本质差异，但是发生率和程度有所不同。这是移植后使用高初始剂量和长期维持疗法的结果，与其它适应症病人相比，在移植病人中不良反应的出现更频繁，也更严重。
1、血液：可出现白细胞、血小板减少，淋巴瘤，贫血。在肾小管异常溶血性贫血及肾功能不全（溶血性尿毒症）病人中极少见血小板减少，此时，应减量或中止使用，并采取适当措施。可出现肾小球毛细血管血栓症，该症状与溶血性尿毒症综合征（肾脏毛细脉管血栓症，肾小球毛细血管或入球微动脉阻塞的血小板纤维血栓，微血管病性溶血性贫血，血小板减少，肾功能低下）相似。
2、消化系统：可出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃部不适、食欲不振、牙龈增生、胃炎、呃逆、胃溃疡，偶见上消化道出血、体重减少等症状。
3、心血管系统：极少见心肌梗塞，高血压。
4、肝脏：可出现AST、ALT、ALP、LDH、总胆红素值上升、黄疸等肝功障碍症状，此时，应采取减量等适当措施。
5、肾脏：可出现血清肌酐、血清BUN上升或有时出现溶血性尿毒症综合征等肾功能障碍症状。
6、胰腺：可出现急性胰腺炎（初期症状：血糖升高，胰酶升高等），此时，应采取减量或中止使用等适当措施。
7、皮肤：可出现过敏性皮炎、多毛症、痤疮，偶见瘙痒症状。
8、精神神经系统：可出现感觉异常、全身抽搐及震颤、错乱、萎靡、嗜睡、眩晕、麻木、头痛、不安、抑郁等症状，特别在肝移植患者中，曾报导有脑病征象、视觉和运动失调以及意识受损，然而这些改变是由环孢素引起的，还是由其它原因所造成的尚待确定。极罕见眼盘状水肿（包括同时伴有视觉异常和良性颅内压升高的视乳头水肿）。在出现全身抽搐、意识障碍、错乱、运动麻痹、皮质盲、昏迷等脑病症状时，应做CT、MRI等诊断，并采取减量或中止使用等适当措施。
9、本品可加重贝切特氏病患者的中枢神经系统伴随症状（头痛、运动失调、情感障碍、锥体外系症状、意识障碍、脑脊液细胞增大、震颤、麻木、发热等），此时，应采取减量或中止使用等适当措施。
10、感染症：可出现肺炎、败血症、尿路感染、单纯疱疹、带状疱疹等。
11、血栓性微血管障碍：偶见溶血性尿毒症综合征（主要症状有血小板减少，微血管性溶血性贫血，肾功能不全）、极少见血栓性血小板减少性紫癜（主要症状有血小板减少，微血管溶血性贫血，肾功能障碍，精神神经症状）等症状，应减量或中止使用，并采取适当措施。
12、感觉器官：偶见视觉障碍、耳聋、耳鸣等症状。
13、其它：
1) 可出现感染、水钠潴留、齿龈增生、手足灼热（通常在治疗1周内）、发热、倦怠、疲劳、潮红、浮肿、糖尿、高血糖、高血钾、高尿酸血症、高血脂、低血镁症、高血压（尤以心脏移植患者为甚）、副鼻窦炎、结膜炎、肌痛，极少见关节痛、胸痛、断发、血尿、虚弱等症状。
2)曾有过报导，内源性葡萄膜炎患者可出现可逆性痛经/闭经、体重增加、轻度贫血、肌痉挛、出血（眼或其它部位）等症状。
3) 肿瘤及淋巴组织增生性疾病
曾有过服本品的病人患恶性肿瘤及淋巴组织增生性疾病的报导，但其频率和分布与服用其它免疫抑制剂无明显差异。
4) 曾有报导，肝移植病人出现脑部疾病、视觉及运动功能异常、知觉能力下降（需查明真正的原因）。
5) 偶有报导，出现肌痉挛、肌无力、肌障碍等症状。
6) 曾有报导，出现男性乳腺发育症（Gyneco-mastia），极少见结肠炎。
7) 横纹肌溶解症：可出现以肌痛、乏力、CK（CPK）升高、血中及尿中肌红素升高等为特点的横纹肌溶解症，此时，应减量或中止使用，并采取适当措施。

禁忌：

1、对本品中任何成份过敏者。
2、下述患者中具有所列各项疾病的患者。
1) 肾脏疾病患者
－原发性感染
－恶性肿瘤
2)银屑病患者
－肾功能不全，原发性高血压，原发性感染，恶性肿瘤
3)异位性皮炎，多发性风湿性关节炎患者
－肾功能不全，原发性高血压
－原发性感染，恶性肿瘤
4)葡萄膜炎，骨髓发育不良患者
－肾功能不全，原发性高血压
5)其它
－葡萄膜炎患者中有恶性肿瘤的患者
3、中、重度肾功能不全的肾病患者。
4、重症的肝脏疾病，尿酸增高或高钙血症患者
5、18岁以下风湿性关节炎患者
6、孕妇或有妊娠可能性的妇女，哺乳期妇女

注意事项：

1、具有免疫抑制治疗经验，能定期实行必须检查项目（全面体检、测血压、实验室检查）的医生方可开此处方。服药中的器官移植患者应在具备实验室及医疗设备的医院接受治疗，负责治疗及管理的医生应收集诊治患者所必需的所有信息及资料。
2、为避免服用过量引起的不良反应及用药不足引起的排斥反应，以血药浓度50～200ng/ml(血清)或300～800ng/ml（全血浓度）为基准，反复测定血药浓度来调节剂量。
3、用药初期的数周内最常见的不良反应是血清肌酐及尿素值上升，为剂量依赖性，随剂量的酌减可逆转。长期服药时可能发生的肾脏器质性变化（间质纤维化），应与肾移植患者慢性排斥反应导致的变化相区别。
4、本品可引起与剂量有关的、可逆性血清胆红素、肝脏酶的上升，故必要时应酌减剂量，同时定期检查有关肝肾功能的指标。
5、建议用特异性单克隆抗体（母药的测定）来测定环孢素的全血浓度，高压液相层析法〔（HPLC）也用于母药的测定〕也可采用。若测定血浆或血清中的药物浓度，则应制定标准的分离方案（应规定时间与温度）。在对肝移植患者的最初监测中，必须采用特异性单克隆抗体，或者同时采用特异性和非特异性单克隆抗体，以保证所用的药量具有足够的免疫抑制作用。
6、血液、血浆、血清中的环孢素浓度是影响患者临床状态的主要因素之一，应与其它临床生化结果综合考虑作为治疗指标。
7、本品与其他免疫抑制剂一样，可引发条件致病菌所致的多种细菌性、真菌性、寄生虫性、病毒性感染。由于可导致致命性结果，尤其对长期使用多种免疫抑制剂疗法的病人，应制定有效性、预防性的治疗计划。
8、为了减轻对肾脏的不良反应，可与硫唑嘌呤、皮质类固醇激素或与其它免疫抑制剂（小剂量）合用，但原则上不应该与除皮质类固醇激素外的其它免疫抑制剂合用。合用时，可因免疫抑制过度引发感染或淋巴瘤。本品与其它免疫抑制剂一样，可增加发生淋巴瘤及其它恶性肿瘤，尤其是皮肤癌的危险，这可能与免疫抑制的程度及时间有关。因此，使用多种免疫抑制剂疗法时，有引发淋巴增殖性疾病或实体瘤（据报导，其中几个是致命的）的可能，需注意。
9、使用本品可降低激素用量，但应继续观察激素引起的不良反应。
10、本品可引起高钾血症或加重高钾血症，因此对严重肾功能不全的患者要进行血钾浓度的监测。与保钾利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、含钾药物，高钾食品合用时，应调节钾的浓度。本品可增加镁的清除，特别是移植前后时期的病人，可引发症状性低镁血症。因此在移植前后时期，尤其有神经症状或征兆时，需调节血镁浓度，必要时应补镁。
11、服药期间应定期测血压。发生高血压时应采取合适的抗高血压措施。
12、 服用本品可引起轻微可逆的血脂升高，故应测定服药前及服药一个月后的血脂浓度。如果血脂升高，应减少剂量及脂肪摄取量。
13、本品可影响肾功能，应定期检查有关肾功能指标。血肌酐值比基线增加30％以上时，本品用量应减25～50％。
14、使用本品期间，如出现任何不良事件和／或不良反应，请咨询医生。
15、同时使用其他药品，请告知医生。
16、请放置于儿童不能够触及的地方。

孕妇及哺乳期妇女用药：

1、动物生殖毒性实验证明，该药对动物无致畸作用，但没有孕妇对照实验的证据。
2、药物对孕产妇的副作用与其它药物无明显差异，但是尚缺乏对孕妇充分和良好的对照研究，因此，只有在药物的益处明显超过其对胎儿的潜在危险时，孕妇方可接受本品的治疗。
3、环孢素可经母乳分泌，故哺乳期妇女应停止哺乳。

儿童用药：

有关儿童用药的安全性尚不明确。

老年用药：

老年患者因易合并肾功能不全，故应慎用本品。

药物相互作用：

0. 1、本品不得与他克莫司合用。
2、美法仑：本品与高剂量美法仑合用时，可能引发淋巴细胞增殖，特别是抗淋巴细胞球蛋白增殖，使肾功能受损，故不得合用。
3、与如下有肾毒性药物合用时应加小心：与阿昔洛韦、氨基糖苷类（庆大霉素、妥布霉素）、两性霉素B、环丙沙星、吲哚美辛、秋水仙碱、磺胺甲?f唑、甲氧苄啶、万古霉素、非甾体抗炎镇痛药（双氯芬酸、萘普生、舒林酸）等肾毒性药物合用时，需对肾功能实行严密的监测（特别是血肌酐）。如出现严重的肾功能障碍时，应减少合并用药的剂量或使用替代疗法。
4、与呋喃苯胺酸、甘露醇合用时可增强本品的肾毒性，故使用要谨慎。
5、与非甾体类免疫抑制剂合用或增加剂量时，可能引发可逆的肾功能不全（肾小球毒性），需实行严密的监测。
6、本品可使地高辛、秋水仙碱、洛伐他汀、普伐他汀、辛找他汀、泼尼松龙、阿托伐他汀的清除率降低，引发地高辛的毒性，也可促进秋水仙碱、洛伐他汀、普伐他汀、辛找他汀、阿托伐他汀对肌肉的潜在毒性，从而引起肌痛、肌无力、肌炎，偶有横纹肌变性，故合用时需实行密切的临床观察，采取减量或中止给药等措施。
7、大多数药物竞争性地抑制或激活参与药物代谢与排泄的酶，因此影响本品的血浆或全血浓度。
提高本品血浆或全血浓度的药品有：酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、红霉素、交沙霉素、克拉霉素等大环内酯类抗生素，强力霉素、口服避孕药、普罗帕酮以及地尔硫卓、尼卡地平、维拉帕米等钙拮抗剂，氟伏沙明、乙酰唑胺、甲氧氯普胺、达那唑、甲泼尼龙（高剂量）、别嘌醇、胺碘酮、胆酸及其衍生物、蛋白酶抑制剂。
降低本品血浆或全血浓度的有：巴比妥类药物、异烟肼、安乃近、卡马西平、苯妥英、Metamizole、利福平、萘夫西林、西咪替丁、磺胺二甲嘧啶注射剂、甲氧苄啶注射剂、曲格列酮、普罗布考、奥曲肽、贯叶连翘含有制剂、噻氯匹定。
必须合用药时，应定期测定血中环孢素浓度，调整剂量（特别在合用药的给药开始时或中止时）。
8、本品与硝苯地平合用时与单独使用比较，齿龈增生的发生率增高，故在用药期间，发生齿龈增生的患者应避免使用硝苯地平。
9、本品可降低泼尼松龙廓清率，引起Cushimg综合征、耐受性降低，而大剂量的甲基泼尼松龙可增加本品的血中浓度。
10、甲氧氯普胺增强本品的吸收，但是否对本品微乳化后制剂的吸收有影响还未确定。
11、使用本品的患者应避免过多摄取含钾食物，也不应该使用含钾药物和保钾利尿剂。
12、服用本品期间的疫苗接种会降低接种的效果，应避免使用活疫苗。
13、使用本品的银屑病患者，应避免并用PUVA或UVB疗法、甲氨蝶呤或其它免疫抑制剂、煤焦油或放疗。
14、曾有报导，与柚子汁同时服用后观察到生物利用度有所增加。
15、本品与双氯芬酸合用时，可引发可逆的肾功能不全，可使双氯芬酸的生物利用度显著提高。双氯芬酸生物利用度的提高，是高首过效应的减少引起的。本品与双氯芬酸合用时，双氯芬酸的用量应低于未合用患者的用量。具有低首过效应的非甾体抗炎镇痛药（阿司匹林）与本品合用时，生物利用度则不增加。

药物过量：

几乎没有过量使用的经验。用药过量时应实行一般治疗及对症治疗。服药后数小时内采用催吐疗法较好，亦可大量口服活性炭。停药后，所有肾毒性症状也将消失。透析及活性炭血液灌注法也无法完全清除体内的环孢素。

药理毒理：

药理作用：
环孢素为T淋巴细胞调节剂，能特异性地抑制辅助T淋巴细胞的活性，但并不抑制抑制性T淋巴细胞，反而促进其增殖。本品亦可抑制B淋巴细胞的活性。本品还能选择性抑制T淋巴细胞所分泌的白细胞介素-2、γ-干扰素，亦能抑制单核、吞噬细胞所分泌的白细胞介素-l。在明显抑制宿主细胞免疫的同时，对体液免疫亦有抑制作用。环孢素能阻滞细胞周期的G0/G1早期相中休止的淋巴细胞，能抑制体内抗移植物抗体的产生，因而具有抗排斥的作用。本品不影响吞噬细胞的功能，不产生明显的骨髓抑制作用。

药代动力学：

口服吸收不规律、不完全，且对不同个体的差异较大。生物利用度约为30％，但可随治疗时间延长和药物剂量增多而增加，在肝移植后，肝病或胃肠功能紊乱的患者则吸收可能减少。本品与血浆蛋白的结合率可高达约90％，主要与脂蛋白结合。口服后达峰时间约为3.5小时，全血的浓度可为血浆的2～9倍，成人的血浆T1/2为19(10～27)小时，而儿童仅约为7(7～19)小时。本品在血液中有33～47％分布于血浆中，4～9％在淋巴细胞，5～12％在粒细胞，4l～58％则分布在红细胞中。本品由肝脏代谢，经胆道排泄至粪便中排出，仅有6％经肾脏排泄，其中约0.1％仍以原型排出。

贮藏：

密闭、室温保存。

包装：

水泡眼形铝箔包装，10粒/板，5×10粒/盒

有效期：

3年

生产企业：

韩国韩美药品株式会社

【企业名称】

韩国韩美药品株式会社