药品名称：

【通用名称】单硝酸异山梨酯喷雾剂

【商品名称】达芬舒吉

【英文名称】Isosorbide Mononitrate Spray

【汉语拼音】Dan Xiao Suan Yi Shan Li Zhi Pen Wu Ji

成份：

本品主要成分为单硝酸异山梨酯，其化学名称为：1，4：3，6-二脱水-D-山梨醇-5-硝酸酯
其结构式为：

所属类别：

化药及生物制品>>心血管系统药物>>血管活性药>>血管扩张药

化药及生物制品>>心血管系统药物>>抗心绞痛药>>硝酸酯及亚硝酸酯类

性状：

本品为无色或几乎无色的澄清液体，贮存于带有定量阀门的容器中。

适应症：

预防和治疗冠心病引起的心绞痛发作。

规格：

5ml∶90mg；每瓶总喷次为30次，每喷含主药量2.5mg。
10ml∶0.18g；每瓶总喷次为60次，每喷含主药量2.5mg。
10ml∶0.18g；每瓶总喷次为60次，每喷含主药量2.5mg。

用法用量：

心绞痛发作的治疗：舌下喷雾，一次二喷。
预防心绞痛发作：舌下喷雾，一次二喷，每日三次。
因为有可能发生反跳现象，停用本品时应逐步减量。

不良反应：

用药初期常发生头痛（所谓硝酸盐性头痛），通常可在继续用药几天后消失。可出现血压下降，偶见短暂头痛、头晕、恶心、心悸及皮肤充血等反应。
当您注意到任何上述未提到的不良反应时，请通知您的医师、药师。

禁忌：

以下患者禁用本品：
- 对硝基化合物或其他任何成分过敏者
- 急性心肌梗塞并低充盈压
- 左心功能不全并低充盈压
- 休克状态
- 严重低血压（收缩压低于90mmHg）
- 心肌疾病并心内容积受限（肥厚梗阻型心肌病）
- 缩窄性心包炎
- 心包填塞
- 合并使用西地那非（VIAGRA ），因西地那非可明显增强单硝酸异山梨酯的降血压作用。
以下患者禁用本品：
- 对硝基化合物或其他任何成分过敏者
- 急性心肌梗塞并低充盈压
- 左心功能不全并低充盈压
- 休克状态
- 严重低血压（收缩压低于90mmHg）
- 心肌疾病并心内容积受限（肥厚梗阻型心肌病）
- 缩窄性心包炎
- 心包填塞
- 合并使用西地那非（VIAGRA ），因西地那非可明显增强单硝酸异山梨酯的降血压作用。

注意事项：

1．给不明原因的肺循环高压（原发性肺动脉高压）的病人应用本品，由于对肺通气不足部分血液供应相对增加的结果，可以导致动脉血氧含量的暂时降低（低氧血症），这种情况特别见于心脏冠状血管循环紊乱（冠心病）的病人。
2．因本品可增加眼内压，青光眼患者慎用。
3．在下列情况下需要特别小心的医疗监护：
－主动脉瓣狭窄和/或二尖瓣狭窄。
－有循环调节紊乱倾向（体位性低血压）的病人。
－伴有颅内压升高的疾病（到目前为止进一步压力增加只见于静脉输入高剂量硝酸甘油后）

孕妇及哺乳期妇女用药：

虽然动物实验显示单硝酸异山梨酯对胚胎没有损害作用，但由于没有足够的孕妇及哺乳期妇女的用药经验，用药时，应仔细权衡利弊。

儿童用药：

尚无儿童患者用药经验。

老年用药：

依照说明书，无特殊要求。

药物相互作用：

0. 同时服用降低血压的药物（抗高血压药）、β-阻断剂、钙拮抗剂、其它扩血管药、安定药或三环抗抑郁药或酒精，可能增加本品的降血压效应。

药物过量：

症状
根据药物过量程度不同，临床显示以下主要症状：
- 低血压伴有反射性心动过速、乏力、头晕、眼花、头痛、气喘、潮红、恶心、呕吐及腹泻。
- 严重过量时，可能出现面色苍白、呼吸困难、谵妄，呼吸频率和脉率减低及麻痹。
- 极剧过量时，可能出现伴有中枢症状的颅内压升高。
- 长期过量时，可出现高铁血红蛋白血症。
治疗方法
大量服用本品者应及时洗胃，取双腿抬高仰卧位，密切监测生命体征，如有必要，进行特殊护理。
如发生严重低血压和/或休克，应采用血浆代用品；另外，可通过注射去甲肾上腺素和/或多巴胺，抢救循环系统。
禁止使用肾上腺素及其相关物质。
根据严重程度，可采取下列解毒措施以防止高铁血红蛋白血症：
1．维生素C
口服1克或静脉注射其钠盐。
2．亚甲基蓝
静注1%亚甲基蓝，最多不超过50毫升。
3．甲苯胺蓝
最初静注严格按2－4毫克/公斤体重进行；如需要多次静注，应按2毫克/公斤体重，间隔1小时进行静注。
4．进行输氧，血液透析，全身输液。

药理毒理：

药理作用
有机硝酸酯类，主要释放一氧化氮（NO），一氧化氮与内皮释放的舒张因子相同，剌激鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸（cGMP）增加而导致血管扩张。单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，对血管平滑肌具有直接的松驰作用，可引起血管扩张，对静脉血管的扩张作用较强，因而可减少回心血量，降低心脏的前负荷。在心绞痛病人，前负荷降低可使左、右心室已经升高的充盈压降低，因而降低心室直径和室壁张力，降低心肌需氧量。本品也可扩张动脉，降低后负荷，并引起血压降低。本品对冠状动脉也有扩张作用。

毒理作用
急性毒性-
-单硝酸异山梨酯LD50（mg/kg体重）



长期毒性/亚急性毒性-
大鼠长期毒性实验研究表明无毒性作用。给狗按191mg/kg体重口服单硝酸异山梨酯，高铁血红蛋白水平比给药前增加2.6%，血浆中亚硝酸盐的浓度在检测限以内（低于0.02mg/l），碱式磷酸盐及GPT都没有变化。
致突变和致癌性-
在多项致突变试验研究中（包括体内和体外试验），均未发现其具有致突变性。
大鼠长期试验研究也未发现其有致癌可能性。
生殖毒性-　　
在动物胚胎、出生前及出生后的发育状况的研究中，未见单硝酸异山梨酯有致畸作用。

药代动力学：

本品经舌下喷雾给药后被迅速吸收。单硝酸异山梨酯主要经肝脏代谢，药物与血浆蛋白的结合率<4%。血浆半衰期为4－5小时，肾功能不全者，血浆半衰期会延长，但对本品的消除与健康人无区别。
本品脱硝后几乎全部以代谢产物异山梨醇（大约37%）和右旋山梨醇（大约7%）的形式
经肾由尿中排出体外，此外25%以葡萄醛酸结合物形式排出，只有约2%的药物以原形排出，粪便中排出<1%，其代谢产物都无扩血管作用。

贮藏：

密闭保存。

包装：

塑料瓶。

有效期：

暂定二年。

生产企业：

深圳大佛药业有限公司

【企业名称】	深圳大佛药业有限公司
【地址】	深圳市南山区西丽镇红花岭工业区闽利达工业园二楼北侧
【邮编】	518049
【省份/国家】	广东省
【电话】	0755-3312174
【主页】	www.szdaphne.com