药品名称：

【通用名称】盐酸屈他维林注射液

【商品名称】诺仕帕No-Spa

【英文名称】Drotaverine Hydrochloride Injection

【汉语拼音】Yan Suan Qu Ta Wei Lin Zhu She Ye

成份：

主要成份：盐酸屈他维林。
化学名称：1-（3,4-二乙氧基-苯甲基）-6,7-二乙氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐半乙醇物。
化学结构式：

分子式：C₂₄H₃₁NO₄HCl1/2C₂H₅OH
分子量：457.01
辅料：焦亚硫酸钠，96%乙醇，注射用水

所属类别：

化药及生物制品>>消化系统药物>>胃肠动力调节药>>胃肠动力抑制药

性状：

本品为黄绿色的澄明液体。

适应症：

胆源性疾病相关的平滑肌痉挛：胆石病，毛细胆管结石，胆囊炎，胆囊周炎，胆管炎，乳头炎。
泌尿道平滑肌痉挛：肾结石，输尿管结石，肾盂炎，膀胱炎，排尿里急后重
缩短生理分娩时宫颈扩张期，从而缩短分娩时间

用作下列疾病安全有效的辅助治疗：
胃肠道平滑肌痉挛：胃和十二指肠溃疡，胃炎，肠炎，结肠炎，贲门和幽门痉挛，肠道激惹综合征，痉挛性便秘或腹胀气，胰腺炎。
妇科疾病：痛经，附件炎，强烈的分娩痛，强直性子宫收缩，紧急流产。为了使克勒德法（腹外用手压出胎盘法）程序的顺利进行及预防胎盘禁闭，建议胎盘阶段药物治疗策略中包含屈他维林。
血管性头痛。

规格：

2ml：40mg

用法用量：

成人：
常规平均用量：盐酸屈他维林每日40-240mg（分1-3次使用），皮下或肌肉注射。

急诊用药：
急性结石绞痛（肾性和/或胆源性）：40-80mg盐酸屈他维林静脉内缓慢注射（大约30秒）或与非麻醉镇痛药合用。
其它腹部痉挛性疼痛：40-80mg盐酸屈他维林肌注或皮下注射，必要时可重复使用，每日最多3次或者口服120-240mg盐酸屈他维林后使用。
食道或贲门痉挛：推荐剂量为80mg盐酸屈他维林肌注。

用于缩短分娩宫颈扩张时间：
建议在分娩的第一阶段给予肌注40mg盐酸屈他维林。
如果无效，2小时内该剂量（40mg）可重复一次。

不良反应：

胃肠失调： 极罕见：恶心，便秘。
神经系统失调： 极罕见：头痛，眩晕和失眠。
心血管失调： 极罕见：心悸和血压过低。
免疫系统失调： 极罕见：过敏反应，特别是对焦亚硫酸盐过敏者

禁忌：

对药物成分过敏者（尤其注意对焦亚硫酸盐过敏者）
严重的肝功能、肾脏功能不全的患者
严重的心功能不全的患者（低输出综合症）
儿童

注意事项：

血压过低的患者使用本品需要特别注意。静脉途径给予盐酸屈他维林时，患者应取卧位，以防止虚脱。
本品含有焦亚硫酸盐，在易感人群中能导致过敏反应，包括过敏症状和支气管痉挛，尤其是对有哮喘和过敏史者。
如果患者对焦亚硫酸钠过敏，应避免胃肠外给药。
对孕妇静脉给药应该特别注意（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）

驾驶和操纵机器

胃肠外给予本品，特别是静脉注射，应该避免有潜在危险性的作业，如驾驶和操纵机器。

孕妇及哺乳期妇女用药：

动物和人体回顾性研究表明：本品没有致畸作用。然而，孕妇使用时应该注意。

由于现有资料缺乏，哺乳期不建议使用本品。

儿童用药：

目前无有关儿童服用本品的特殊注意事项。

老年用药：

目前无有关老年服用本品的特殊注意事项。

药物相互作用：

0. 磷酸二酯酶抑制剂，如：罂粟碱，使左旋多巴的抗帕金森病效应减低。屈他维林与左旋多巴合用时，强直和颤抖可能加剧。

药物过量：

没有药物过量的报告。如果发生药物过量，需要密切观察和照顾患者。

药理毒理：

药理作用：屈他维林有效解痉作用机理是其对磷酸二脂酶的显著抑制作用。磷酸二脂酶能将CAMP水解成AMP。因此对磷酸二脂酶的抑制作用导致CAMP浓度的升高，并引发如下级联作用机制。

高浓度CAMP可激活一种CAMP依赖的、使肌球蛋白轻链激酶（MLCK）磷酸化的蛋白激酶。MLCK的磷酸化可导致其和钙离子-钙调蛋白复合体的亲和力，这种情况下失活的MLCK使肌肉松弛。CAMP通过刺激钙离子向细胞外和肌浆网的转运而影响细胞质中钙离子浓度。屈他维林通过CAMP途径低钙离子浓度的作用可解释其钙离子拮抗的效应。

在体外，屈他维林可抑制磷酸二脂酶Ⅳ，而不抑制磷酸二脂酶Ⅲ或Ⅴ。功能上，磷酸二脂酶似乎对减低平滑肌的收缩活性具有很重要的作用，提示选择性的磷酸二脂酶抑制在治疗高动力失调和胃肠道痉挛相关的各种疾病上很有用。

心肌和血管平滑肌细胞中水解CAMP的酶主要的磷酸二脂酶Ⅲ的同工酶，这就解释了本品虽然是一种有效的解痉药，但没有严重的心血管不良反应和没有强力的心血管治疗作用。

急性毒性：

白化病小鼠的急性毒性试验结果总结如下：

可以从上表看到，所研究的异喹诺啉衍生物的急性毒性的不同主要为皮下给药时。这可能由于水合衍生物更容易被吸收的缘故。

慢性毒性试验和致畸试验：

在两组狗和小鼠的实验中，屈他维林以8-16mg/kg的剂量经口服给药4个月。在整个研究期骨质疏松有动物没有症状，实验室检查没有异常。杀死动物手进行组织学研究没有发现中毒表现。经屈他维林处理的怀孕小鼠到期生出正常后代。

在其他试验中，杂交R Amsterdam小鼠第一代雌性小鼠怀孕第7-12天期间，屈他维林以10mg/kg/日剂量经口给予6次，结果没有影响胎鼠的发育，也没有引起任何死亡率和畸形发生率的变化。

在这些试验条件下，屈他维林没有显示任何致畸和胚胎毒性。在白化病小鼠和豚鼠中检查了屈他维林的致畸和胚胎毒性。在处理组和非处理对照组中没有发现明显的差异。下一代的数目正常，且没有畸形。第二代有同样的结果。

因此，屈他维林被认为没有任何致畸和胚胎毒性。另一个小鼠试验的结果和这些结果一致。

药代动力学：

在人类，本品放射活性的血浆峰浓度出现在45至60分钟，表明屈他维林可被快速吸收。口服剂量为含有37mg屈他维林的20ml水深液。根据放射活性的测定结果几乎完全吸收。在另一个临床试验中，血浆峰浓度在45至90分钟测得，吸收半衰期为12分钟。单次口服80mg盐酸屈他维林后，母体化合物的血浆峰浓度（136-320mg/ml）出现在2小时。

屈他维林和/或它的代谢物几乎不能穿透胎盘屏障。

在体外，屈他维林高度结合于人血浆蛋白（95-98%），尤其是白蛋白，γ-和β-球蛋白及α-（HKL）-脂蛋白。

在人类，屈他维林通过氧-去乙基化几乎完全代谢成单酚类化合物。这些代谢物快速地和葡萄糖醛酸结合。主要代谢物为4-去乙基屈他维林。另外还分离别6-去乙基屈他维林和4-去乙基屈他维拉啶。

屈他维林有很强的首过效应，在人类仅有60%的原型进入体循环。

在人类，屈他维林的药代动力学评价采用二室数学模型。静脉内给药后母体化合物的终末消除半衰期为2.4小时。

口服本品后168小时内，尿液和粪便中消除分别为41-45%和31-36%。

在另一个试验中，本品主要通过尿液消除（54-73%）。仅10-32%的剂量通过粪便消除。

贮藏：

室温保存（15℃-25℃），避光。

包装：

棕色安瓿，5支/盒。

有效期：

60个月

执行标准：

进口药品注册标准JX20000051

进口药品注册证号：

H20030301
进口药品分装批准文号：国药准字J20030133

生产企业：

Chinoin Pharmaceutical and Chemical Works Co.Ltd.

【企业名称】	Chinoin Pharmaceutical and Chemical Works Co.Ltd.
【地址】	1045 Budapest to u 1-5,Hungary
【省份/国家】	匈牙利
【电话】	0036 1 369 09 00
【传真】	0036 1 369 02 93

包装企业：

赛诺菲（杭州）制药有限公司

【企业名称】	赛诺菲（杭州）制药有限公司 Sanofi(Hangzhou) Pharmaceuticals Co., Ltd
【地址】	杭州市余杭塘路108号
【邮编】	310011
【省份/国家】	浙江省
【电话】	800(400)-820-8884
【传真】	0571-88076189
【热线】	产品咨询电话：800-820-8884