总胆红素增高最重要的有三大类原因，溶血性黄疸，各种的药物、食物、感染，比如疟疾，风湿免疫性疾病，都可以引起血中的红细胞裂解，造成胆红素生成增多，引起黄疸，梗阻性黄疸，也就是胆汁排泄出了问题，由于胆道系统的肿瘤、炎症以及结石等原因，无法正常把胆汁排泄到肠道，从而引起黄疸在体内的淤滞，肝细胞性黄疸，也就是肝脏细胞功能变差，不能代谢胆色素造成黄疸，最后是先天性的黄疸。
总胆红素升高常见于胆囊炎、胆石症等胆道疾病。总胆红素升高，胆红素转化为直接胆红素的能力下降，这时会引起间接胆红素同时偏高的现象，且总胆红素也偏高，也就是肝细胞性黄疸。
导致总胆红素偏高的原因有长期饮酒、剧烈运动、某些胆囊炎、胆囊息肉、胆道阻塞、胆汁淤积、病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、急性黄疸、慢性肝炎、溶血性黄疸、胆结石、胰头癌等都会引起总胆红素偏高。
考虑是生理性的个体差异，但也有可能和病毒性肝炎有关，如果没有乙肝，还应该注意检查丙肝，甲肝和戊肝，排除病毒性肝炎的，如果有病毒性肝炎，及时做保肝和抗病毒诊疗，没有肝炎注意戒烟酒，少吃油腻食品，定期复查就可以的。
总胆红素偏高的原因有以下几种：体内红细胞大量破坏，释放胆红素过多超过了肝脏的加工能力，间接胆红素在血液中滞留，造成皮肤发黄的症状，这种疾病被称为溶血性黄疸。还有是由肝脏有病，肝细胞加摄取间接胆红素和加工释放直接胆红素的能力减弱，使血液中间接、直接胆红素都升高，这种病被称为肝细胞性黄疸。最后肝外胆道受阻导致肝脏加工好的直接胆红素在胆囊内淤积过多，称为梗阻性黄疸，出现脸色发青无色，严重时大便灰白。
引起总胆红素高的原因很多，一些肝脏疾病，如病毒性肝炎、急性黄疸型肝炎、急性黄色肝坏死等，胆红素如果偏高，就会导致黄疸症状出现，黄疸主要表现为眼睛黄、皮肤黄和尿液黄，这些会严重影响正常生活，总胆红素偏高一定要引起足够的重视，千万不能有病乱投医，盲目用药治疗不仅不会起到降低胆红素和保护肝脏的作用，在一定程度上还会加重肝脏负担。