膝关节骨关节炎应根据关节疼痛、僵硬情况等因素进行鉴别。如果患者在平时有银屑病关节炎，可以通过病史明确病因，治疗的主要目的是提高免疫系统，使症状得到有效解决，防止身体受到一定的影响。此外，还可以与膝关节副韧带损伤相鉴别，这种情况下患者往往有外伤史，如果有外伤，膝关节内侧会出现明显的肿胀和疼痛，这样的现象也需要加以重视。
骨关节炎的鉴别诊断是根据其临床症状和病史。骨性关节炎的临床表现应该与下列疾病相区别：
1、风湿性关节炎：主要表现为四肢大关节游走性疼痛，同时伴有发热、感冒等病史，血沉加快、C反应蛋白增高。
2、骨关节结核：病人有发热、盗汗、食欲不振等症状，或与肺结核病人有过接触，X光表现为骨骼损伤。
3、滑膜软骨瘤病的鉴别是非常重要的。
痛风(gout)是一种由于嘌呤生物合成代谢增加，尿酸产生过多或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高，尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊，软骨及其他组织中引起的反复发作性炎性疾病。本病以关节液和痛风石中可找到有双折光性的单水尿酸钠结晶为其特点。可以完善尿酸及类风湿因子等检查鉴别。
骨关节炎根据病史、症状、体征、X线及实验室检查的结果并排除其他炎症性关节疾病可诊断。
具有手疼痛、酸痛、晨僵并具备以下4项中至少3项可诊断手OA。
（1）10个指定关节中硬性组织肥大≥2个。
（2）指端指间关节硬性组织肥大≥2个。
（3）掌指关节肿胀少于3个。
（4）以上10个指定的指关节中关节畸形≥1个。
（10个指定关节是指双侧第2、3指远端和近端指间关节及第一腕掌关节）。
此外，具有膝痛并具备以下6项中的至少3项可诊断膝OA。
根据症状、体征、实验室检查等来确诊骨关节炎。症状可以从患者的临床表现中看出，如关节疼痛，肿胀，畸形，或活动受到限制。实验室检查可以通过血常规、白细胞、血沉、C反应蛋白等方式来确诊。影像学检查可以确诊强直性关节炎。如果出现骨关节炎的症状，可以通过X片、CT、磁共振等检查。后期可采用X线检查或关节液检查。
骨性关节炎可能会影响到全身的各个关节，尤其是在中老年人，一旦发生了关节的退变性，就会引起关节的酸痛和肿胀，同时还会影响到全身的各个关节，引起临床表现。
不过，在负重的时候，人体的关节会比较突出，尤其是腿部、脚掌、脚腕、膝关节、髋、手等关节，这些关节会随着时间的推移而发生疲劳，导致关节发生退化，导致关节炎。因此，最常见的是下肢和手部的关节，由于经常运动负重，导致了关节的磨损，导致了骨关节的炎症。