梅毒疹特征为小的淡红色丘疹，后逐渐长大，表面呈凹凸不平的柔软乳头样病变，有的呈菜花状，根部可有蒂，表面湿润，有分泌物浸渍可呈灰白色，污灰色或红色。时间较久者表面可有糜烂渗液，时有痒感而搔抓，可继发细菌性感染，表面出现脓性分泌物，有臭味和疼痛。
手臂梅毒疹的特征可能是颜色鲜艳，呈环状或椭圆等。
梅毒疹的颜色一般是暗红色或鲜红色，按压不会退色，大部分患者的梅毒疹分布在掌跖，位于掌心，可以是环状，也可以是椭圆。随着病程的延长，梅毒疹的数量可能会越来越多，对患者的外在美观度会产生明显的影响，因此可以采取激光、冷冻等物理方式治疗。
二期梅毒疹由于其形态多样，因此容易与很多皮肤病混淆。梅毒性斑疹需与玫瑰糠疹、银屑病、白癜风、花斑癣、药疹、多形红斑、离心性环状红斑等鉴别。梅毒性丘疹、斑丘疹和扁平湿疣需要与体癣、毛发红糠疹、尖锐湿疣等鉴别。梅毒性脓疱疹与各种脓疱病，如脓疱疮、聚合性痤疮等鉴别。
梅毒疹主要症状是：粘膜斑，这种还是比较多的，损害表面覆有灰色薄膜，内含有大量梅毒螺旋体。丘疹型梅毒疹好发于躯干、臀部、足底和面部等处。可表现有斑丘疹、牛皮癣样等损害。斑疹型梅毒疹为红色、棕色或色素沉着玫瑰疹，多先在躯干开始发生。扁平湿疣发生于外生殖器部、肛门周围等皮肤皱折和潮湿部位的丘疹。
皮肤初发时为淡红色，渐呈暗红色或古铜色，不痛、不痒、皮疹大小不一、数目较多、对称分布、孤立而散在，多发生于胸部、腹部、躯干侧面与背部，但面部很少发生。大都是对称分布的。