二期梅毒疹由于其形态多样，因此容易与很多皮肤病混淆。梅毒性斑疹需与玫瑰糠疹、银屑病、白癜风、花斑癣、药疹、多形红斑、离心性环状红斑等鉴别。梅毒性丘疹、斑丘疹和扁平湿疣需要与体癣、毛发红糠疹、尖锐湿疣等鉴别。梅毒性脓疱疹与各种脓疱病，如脓疱疮、聚合性痤疮等鉴别。
梅毒引起的皮肤瘙痒的初期表现，是在手心或者足掌上起红色的斑点。这种红色斑点一般是一种散开或散布的，不会引起任何的瘙痒和痛苦。大部分的红斑都伴随着少量的鳞片和脱落。梅毒的皮疹往往是第二阶段的。
除梅毒初期的皮疹之外，一些患者还会出现肛周的扁平湿疣，典型的是扁平的疣体，其外表湿润，没有明显的症状。所以，在梅毒的皮疹中，如果在早期就能察觉到这种变化，那么到了医院是非常重要的。
手臂梅毒疹的特征可能是颜色鲜艳，呈环状或椭圆等。
梅毒疹的颜色一般是暗红色或鲜红色，按压不会退色，大部分患者的梅毒疹分布在掌跖，位于掌心，可以是环状，也可以是椭圆。随着病程的延长，梅毒疹的数量可能会越来越多，对患者的外在美观度会产生明显的影响，因此可以采取激光、冷冻等物理方式治疗。
梅毒的初期症状也就是梅毒的一期，主要表现是硬下疳，硬下疳的潜伏期是9-90天，平均为3周，90%发生在外生殖器部位，比如冠状沟、龟头、包皮、系带或者大小阴唇，损害通常为单个丘疹、硬结，可以很快发生糜烂或者溃疡，具有软骨样硬度，硬下疳1个月的时间可以自行消退，留下浅表的疤痕，不伴有疼痛。
梅毒疹特征为小的淡红色丘疹，后逐渐长大，表面呈凹凸不平的柔软乳头样病变，有的呈菜花状，根部可有蒂，表面湿润，有分泌物浸渍可呈灰白色，污灰色或红色。时间较久者表面可有糜烂渗液，时有痒感而搔抓，可继发细菌性感染，表面出现脓性分泌物，有臭味和疼痛。
梅毒是一种性传播疾病，是由于梅毒螺旋体感染引起的。主要通过不洁性生活传染的，如果没有治疗，这种疾病一般不会自愈的。要注意避免不洁性生活，防止感染。坚持使用长效消炎药物治疗，控制病情发展，定期复查梅毒抗体滴度，避免搔抓的。
