掌跖角化病症状是以掌跖部散发角化性丘疹为特征。皮损多数呈圆形或卵圆形，黄色，坚硬角质丘疹，散在分布或群集成片状及线状。少数可累及手足背及肘膝部。角质丘疹脱落后，可呈现火山口样小凹陷。不伴手足多汗。
常染色体显性遗传，多于婴儿期开始发病，轻者仅有掌跖皮肤粗糙，严重时掌跖部出现弥漫性、边缘清楚的角化增厚性斑块，表面光滑，黄色，酷似胼胝，或呈疣状增厚，足弓一般不受累，易发生皲裂，引起疼痛。局部一般无炎症，角化过度损害可延伸至掌指（趾）侧缘或手足背，但一般不累及膝、肘。可伴有多汗、甲板增厚、浑浊等角化损害，持续终生而不会自行消退。
症状跟水疱鳞屑型症状差不多，但是随着病情的进一步发展，足部皮肤就出现了角化现象，角化程度与病情的严重程度有关。当足部皮肤出现角化的时候，其皮肤纹理也会变得更宽更深，而且显得特别的粗糙，很少有汗液排出，足部角化的地方主要呈现出角质增厚、干燥的特点，主要分布在脚跟、脚跖和脚缘部位，并慢慢向脚背扩张。
本病常见于30岁以上，皮损开始为一个或多数扁平界限清楚的浅褐色或褐色斑，圆形、卵圆形或不规则形，表面呈天鹅绒样到轻度疣状，以后缓慢增大，数目增多，颜色变深，呈褐黑色甚至黑色疣状丘疹或斑块，直径不超过3cm，表面附有油腻性鳞屑，故称脂溢性角化病。不少损害表面可见角栓，皮损可发生于除黏膜掌跖以外的任何部位。但以颜面和躯干中部最多见。
点状角化型：摸到粗糙的角化点而不易看到。鸡眼状角化型：多对称分布于双侧掌跖，为鸡眼样角化突起，中央略凹陷，并常融合成片。疣状角化型：多发而对称分布，可融合成片。除了角化性皮损外，躯干、四肢等处还可见到色素异常改变，常为色素沉着(弥漫性褐色斑)，杂有色素脱失(白斑)，称为砷黑变病。
表现为局部皮肤角化病、皮肤干燥、鳞片、皮肤龟裂，通常无主观不适，有些时候瘙痒或疼痛，冬天季节常加重，其发病率大多与遗传有关，部分病因尚不清楚，病程多为慢性，治疗困难，绝大部分只能对症治疗。