常染色体显性遗传，多于婴儿期开始发病，轻者仅有掌跖皮肤粗糙，严重时掌跖部出现弥漫性、边缘清楚的角化增厚性斑块，表面光滑，黄色，酷似胼胝，或呈疣状增厚，足弓一般不受累，易发生皲裂，引起疼痛。局部一般无炎症，角化过度损害可延伸至掌指（趾）侧缘或手足背，但一般不累及膝、肘。可伴有多汗、甲板增厚、浑浊等角化损害，持续终生而不会自行消退。
症状跟水疱鳞屑型症状差不多，但是随着病情的进一步发展，足部皮肤就出现了角化现象，角化程度与病情的严重程度有关。当足部皮肤出现角化的时候，其皮肤纹理也会变得更宽更深，而且显得特别的粗糙，很少有汗液排出，足部角化的地方主要呈现出角质增厚、干燥的特点，主要分布在脚跟、脚跖和脚缘部位，并慢慢向脚背扩张。
掌跖角化病症状是以掌跖部散发角化性丘疹为特征。皮损多数呈圆形或卵圆形，黄色，坚硬角质丘疹，散在分布或群集成片状及线状。少数可累及手足背及肘膝部。角质丘疹脱落后，可呈现火山口样小凹陷。不伴手足多汗。
表现为局部皮肤角化病、皮肤干燥、鳞片、皮肤龟裂，通常无主观不适，有些时候瘙痒或疼痛，冬天季节常加重，其发病率大多与遗传有关，部分病因尚不清楚，病程多为慢性，治疗困难，绝大部分只能对症治疗。
角化病会导致要发生于暴光部位，皮损为褐色角化性斑片，表面覆以不易剥离的黑褐色鳞屑。常单发。病程慢性。若皮损迅速扩大呈疣状或结节状，甚至破溃，则提示有恶化鳞癌的可能。