二期梅毒可能有疲倦、皮损、全身淋巴结肿大等症状。
二期梅毒患者在出现皮损之前，会出现轻微的发热、头痛、骨痛、三叉神经痛、肋间神经痛、疲倦等前兆，通常会出现3-5天的时间。出现皮损后，主要表现为皮疹、湿疣和头发脱落，如果没有及时的处理，或是病人的免疫功能下降，就会复发二期的梅毒损伤。
女性二期梅毒的主要症状有典型的有生殖器表面有溃疡，主要是表现为大阴唇，或者是小阴唇内出现直径一厘米左右的硬结，然后表面有破溃，有溃疡，这个时候可能没有什么不舒服。
女性二期梅毒有症状，主要表现为梅毒疹。
二期梅毒的特点表现，能遮盖全身的皮肤及黏膜，连手掌、脚底都有，梅毒疹的特征可以是红色或者红褐色的丘疹、斑丘疹，斑块，和一般皮肤病相似，一般不痒，也只有微痒。部分皮肤粘膜出现脓疱（皮肤有突起且内部有脓液）、溃疡，溃疡可出现于口腔内、咽喉或者生殖器。
如果梅毒患者一直不治疗，一般在感染梅毒后6周-6个月内出现二期梅毒。
患者被梅毒螺旋体感染后2~4周，外生殖器部位多可发生界限较明显的溃疡，称为硬下疳，此属一期梅毒。再过数周，一期梅毒硬下疳中梅毒螺旋体经淋巴管到达淋巴结，再经由血液循环，播散到身体各处，此时为二期梅毒。多数时候，梅毒疹可在数周内逐渐消除，但若不进行系统的诊断和治疗，会有复发的情况。
二期梅毒一般发生在2-3个月后，病人的临床特征是全身的皮肤粘膜上的梅毒疹，一般在2-3个月内就会消失。
梅毒疹可能会伴有发热、头痛、乏力、淋巴结肿大、肌肉酸痛等症状。
二期梅毒若不及时治疗，可能会进入潜伏期或梅毒三期，可导致心血管、神经和骨骼梅毒。