结节性红斑主要是病菌感染、药物等引起的。
结节红斑的发病原因比较多，主要有感染的原因有一种是链球菌，部分病人会出现上气道、喉咙、急性扁桃体炎症。其次肺结核的感染日益增多，表明肺结核的发病与肺结核的发病有着很大的联系。还可能是由于某些药品，例如磺胺类的，有些是口服的避孕药，也有可能会造成这种情况的发生。
结节性红斑与过敏有一定的相关性。
通常认为结节性红斑的发生是机体对某些外来抗原的一种迟发性超敏反应，但具体的病因较复杂。
结节性红斑是一种具有一定自限性的结节性的皮肤病变，通常发生于中青年，尤其是年轻女性，常发生在双侧小腿前侧部，表现为皮损处出现红色或者紫红色的皮下结节，自觉明显的疼痛或者伴有显著触痛。通常认为其发病与感染因素，自身免疫性疾病，肿瘤因素以及妊娠，药物反应等有一定的相关性，病因是非常复杂的，但与过敏也有一定的相关性。
结节性红斑可能是由结核感染引起的，其他原因也会造成结节性红斑。
如特发性结节性红斑，是原因不明的，大约占50%以上；其它原因比较明确的，包括链球菌感染后以及麻风分枝杆菌感染后出现的结节性红斑。结节性红斑可由白塞氏病、溃疡性肠炎、克罗恩病等炎症性肠病所致；也有可能是系统性红斑狼疮等结缔组织病，还可能是淋巴瘤、白血病等恶性肿瘤所致。此外，还可能是由非甾体类抗炎药物、避孕药、青霉素类等药物引起的。结节性红斑由结核感染引起时，主要发生于女性，伴有发热、乏力、下肢水肿等症状，化验结核菌素实验呈阳性，提示为结核感染。
结节性红斑在皮肤科比较常见，一般都发生在小腿深面，表现为红斑或者结节，用手触摸时可以有明显的疼痛，也可以伴有自觉的疼痛或者发热等全身表现。该种疾病一般都需要做病理，病理是小叶间隔的脂肪炎症。
结节性红斑引起脚肿，主要是急性期引起的一种暂时性的急性皮下水肿。
结节性红斑是一种累及皮下脂肪组织的急性炎症性病变，好发于中青年女性。在急性期会伴有一些全身症状，如发热、关节痛、皮肤肿胀以及乏力、腹泻、下肢水肿等全身症状。大多数患者经有效治疗后，病情会逐渐缓解，结节也会消退。在急性期可以表现为双下肢，尤其是小腿伸侧的疼痛性红色或紫红色的皮下结节，可以伴有脚肿。
会有可能的。通常结节性红斑不是一种单独的疾病，而是某些疾病或药物致敏的表现，多见于年轻人，数月或数年后可复发。儿童常在患感冒或咽喉疼痛(特别是链球菌感染)后出现结节性红斑。在成年人，链球菌感染和结节病是最常见的病因。
