原发性疾病，比如原发性肾小球疾病，这类有一部分会发展为肾衰竭，甚至进展到尿毒症。常常有一些遗传性因素会导致尿毒症，比如常见的Alport综合征或者多囊肾病都会进展到尿毒症。
尿毒症的病因很多且复杂，常见病因有：慢性肾炎早期控制不佳，病情进展到尿毒症；高血压、糖尿病早期控制不好，或未足够重视，出现肾脏并发症，逐步进展到尿毒症；某些系统性疾病同时引起多个器官损害，肾脏是其中之一；长期服用某些含有肾毒性的药物，引起肾脏小管间质慢性损害，功能丧失，导致尿毒症。
尿毒症是各种晚期肾脏疾病共有的临床综合症，由于慢性肾小球肾炎导致的肾单位的破坏，导致肾功能损伤，从而引起了尿毒症。如果有尿毒症，肯定是有基础肾脏疾病，尿毒症的治疗以血液透析为主，定期要去肾内科就诊，复查肾功能以及电解质的水平，规律透析治疗。
是因为肾衰竭后，肾功能丧失，导致尿路梗阻和尿液反流导致的。使得机体内蓄积和水电平衡失调，并引发习惯系统、呼吸系统、血液系统等并发症。长期高血压不规律服药就会损伤肾功能。
尿毒症都是由慢性的肾脏疾病逐渐发展而来的，比如慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病、狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、梗阻性肾病、慢性肾盂肾炎。一旦进入尿毒症期，肾脏排毒、排水的能力就会明显下降甚至丧失，需要借助于血液透析生存，如果有条件还可以行肾移植术。