大三阳相对小三阳要严重得多。乙肝大三阳病人体内的乙肝病毒含量较高，对肝脏损伤也比较严重，而小三阳病人的乙肝病毒含量较低，对肝脏损伤也比较轻。大三阳病人的体内，乙肝病毒复制处于活跃状态，乙肝小三阳病人乙肝病毒复制处于静止状态，大三阳的肝功多有变化，而小三阳的肝功基本正常。从自觉症状看，大三阳病人肝病症状明显，需要进行积极的治疗，而小三阳病人基本没有症状，一般不需要治疗。建议应做到调养、劳逸和随访的三结合，提高个人免疫功能和抗病毒能力，不喝酒不吸烟，不吃刺激性重的食物。
大三阳要严重一些。大三阳是指两项半检测中有一项或三项呈阳性，且多数患者有肝细胞损伤，常伴有转氨酶升高，乙肝病毒复制活跃或相对活跃，往往具有一定或较强的传染性，并有较大的几率引发肝硬化和肝癌，小三阳患者的严重程度主要取决于是否有乙肝病毒复制和复制的活跃程度，一些小三阳病人没有或只有轻微的肝组织损伤，但病毒复制并没有停止，这些病人发生肝癌和肝硬化的几率很大。如果体内有病毒复制，就需要用抗病毒药物治疗，如果没有病毒复制，原则上不需要特殊的干预和治疗，定期复查就可以。
所谓的大小三阳指的是乙肝免疫指标中e抗原的阳性或者是e抗原的阴性，阳性者俗称为大三阳阴性者称是小三阳。其实它只是血清学在检测过程中出现的一些免疫指标的变化，并不能代表病情的轻重或者传染性的大小病情的轻重，主要看肝功能的各项指标以及肝脏影像学以及病理学的一些指标传染性的大小，主要看血液中乙肝病毒的载量。
大三阳是，e抗原阳性，传染性强，病毒载量高。小三阳是，e抗原阴性，e抗体阳性。病毒载量低，传染性低，不论大三阳还是小三阳，都需要监测肝功，肝胆胰脾彩超，病毒定量，掌握时机抗病毒。
乙肝大三阳与乙肝小三阳是两种不同的表现，分别是乙肝两对半和五项量化。
乙肝两对半是乙肝表面抗原阳性，乙肝e抗体阳性，乙肝核心抗体阳性，乙肝小三阳也是有可能的。乙肝五项量化是乙肝表面抗原阳性、乙肝e抗原阳性、乙肝核心抗体阳性等，可能是乙肝大三阳。通常来说，大三阳的感染率高，而小三阳的感染率低，而大三阳和小三阳的感染率，则需要做一个简单的检查，就能确定。通常情况下，大三阳患者的DNA含量都很高，有上百万到上千万的HBV，而乙肝小三阳患者的DNA含量相对较少。
乙肝大三阳和小三阳的区别在于大三阳是e抗原阳性，小三阳是e抗原阴性。
乙肝大三阳指乙肝患者体内乙肝病毒的免疫指标即乙肝表面抗原、乙肝e抗原、乙肝核心抗体这三项为阳性，指标可提示患者体内病毒的复制是否比较活跃，但却法知晓该细胞是否受到严重损害。患者在去医院进行检测时，如果表面抗原乙肝e抗原和核心抗体的检测都是阳性，也就是乙肝五项检测中135呈阳性，则是大三阳。如果乙肝五项检测中，145都是阳性，我们则可以称其为小三阳。大三阳体内的乙肝病毒会呈现较活跃的复制状态传染性也是比较长，小三阳的肝功能长期较正常，称为稳定性的小三阳，传染性较低。肝功能检查时发现反复异常，则为不稳定性的小三阳，传染性较强。