突出症状为疼痛，肿瘤多发于下肢，取股骨远端，胫骨近端，长骨干等部位，肿瘤生长部位疼痛明显，活动，静息时均可发作，压痛阳性，夜间疼痛明显，早期可误诊为生长痛。肿瘤生长部位可有皮温升高，肌肉萎缩，触及肿物。患者可出现低热，体重下降，全身不适，后期可出现恶病质。
骨肉瘤是骨恶性肿瘤中最多见的一种，患者病程长短不一，从出现症状到就诊短则数天，长达数年，早期疼痛常于轻伤后突然发生，肿胀开始轻微，以后逐渐加重，呈偏心性梭形肿胀，肿块硬度不一，因肿瘤质地而异。
骨肉瘤的早期症状有肿瘤部位疼痛，其他症状局部可出现肿胀，在疼痛部位触及肿块，伴有明显的疼痛感，临床表现有规则破坏由内向外扩展者为溶骨型。骨皮质破坏代以增生的骨质成日光放射。
早期症状会在表面出现一个硬的肿块，个人体质不同感觉也不会一样，有的会痛，但有的不会。患者会发生病理性骨折，或者会有体重下降，疲劳或者是不能自理的情况出现。
骨肉瘤是一种常见的恶性骨肿瘤，一般好发于青少年，男多于女，主要侵袭生长迅速的干骺端，恶性程度高，预后差。主要症状为疼痛，多为持续性，夜间加重。患部早期出现肿块，发展迅速，局部皮温高，浅静脉充盈或怒张，可出现震颤及血管杂音。早期即可出现消瘦、贫血、乏力、食欲减退等全身症状。及早治疗。
骨肉瘤侵犯邻近软组织是常见的，就诊时，约90%的患者其肿瘤组织已侵犯到骨外，形成软组织包块，疼痛是最早出现的症状，持续性局部钝痛，可以很快发展为持续性的剧痛，夜间痛、疼痛难以忍受，一般止痛药无效，局部可以扪及肿块，生长快，其有压痛。肿瘤表面的皮肤皮温增高，可见静脉曲张，体表红肿，部分病人可以出现病理性骨折。