糖尿病长期服用二甲双胍的副作用如下：
1.可能影响维生素B12的吸收会在使用二甲双胍后发生巨细胞贫血。
2.会影响肝功能或肾功能。特别是对过去有肝功能衰竭的患者要特别注意。
3.长期服用二甲双胍也会影响患者的味觉。
4.长期服用二甲双胍中常见的不良反应有胃肠道反应。例如，可能会出现恶心、呕吐、腹泻等症状。
二甲双胍格列吡嗪片长期服用会耐药效果，导致即使药量相当也达不到想要的药效，机体对药物的敏感性降低了并且长期服用会对肝肾功能造成一定的损害作用，而且消化系统也会有一定的影响，所以不推荐长期服药。
二甲双胍有多种作用机制，包括延缓葡萄糖由胃肠道的摄取，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原异生，不降低非糖尿病患者的血糖水平，格列美脲片，适用于控制饮食、运动疗法及减轻体重均不能充分控制血糖的2型糖尿病。
二甲双胍对肾脏的影响较大。由于二甲双胍在体内经过肾脏排泄，因此当患者如果出现肾功能不全的时候，患者体内容易发生二甲双胍和乳酸的蓄积，增加乳酸酸中毒的风险。
二甲双胍是治疗糖尿病一线用药，还有减肥的效果，特别适用于肥胖的2型糖尿病患者，副作用就是胃肠道反应，可能会有腹泻，恶心，呕吐等，一般只要能耐受，是没有关系的。还有比较少见的情况是乳酸酸中毒，乳酸高的人不建议用二甲双胍，发热，昏迷，缺氧的情况下不建议用，其他情况基本上是没问题的。
同时服用可能会增强或者减弱格列美脲的降糖作用，应在医生知情或者指导下服用药物，低血糖建议减少降糖药用量，如果是早餐后血糖低，就改格列美脲为半片、并监测血糖。
