2 型糖尿病的发生和发展是一个长期的进展性过程。
已证实，早在 2 型糖尿病被诊断时胰岛 B 细胞功能已降低 50%，随着自然病程的进展，β细胞功能进行性衰退，如果无法给予有效遏制，最终将发展至需要长期依赖胰岛素治疗的状态。因此，及早使用能够保护β细胞功能的药物对于维持 2 型糖尿病患者血糖的长期稳定控制具有重要的意义。
基础和临床研究证实，作为一种长效的胰升糖素样肽 I（GLP-1）类似物，利拉鲁肽具有防止β细胞总量和功能进行性衰退的作用。Ⅲ期临床研究显示，早期使用利拉鲁肽血糖控制疗效更佳，长期使用可维持稳定的血糖控制和持续的体重减轻，并且具有潜在的心血管保护作用。
利拉鲁肽早期启用对于β细胞功能的保护作用更大
多项研究都表明：早期应用利拉鲁肽治疗在改善血糖控制、保护β细胞功能、保存β细胞总量等方面的作用均明显更优。
由于无法阻止β细胞功能的进行性衰退，故传统降糖药物虽可使血糖控制短期达标，但随着 2 型糖尿病病程的进展和β细胞功能的不断减退，血糖控制难度不断增加，导致单药治疗失败，需要不断增加联合治疗的药物种类和剂量，最终多数患者需要长期使用胰岛素治疗。
因此，2 型糖尿病患者血糖管理中迫切需要有一种能够解决β细胞功能不断减退这一核心问题的新型降糖药物，从而有助于患者维持长期的血糖控制达标。
基于肠促胰素药物是一类新型降糖药物，通过提高体内 GLP-I 信号活性而发挥降低血糖和保护多种器官的作用。已有研究显示，GLP-1 可促进β细胞分化，在胰岛组织再生中发挥作用；GLP-1 还可介导β细胞的保护作用，直接调控与 B 细胞增殖和凋亡相关的信号通路。
利拉鲁肽能够达到药理学水平的 GLP-1 活性增高，同时具有直接的 B 细胞保护作用和减轻体重效应。因此，利拉鲁肽不仅可直接改善 B 细胞功能，还可减轻β细胞的代谢负担一离体研究显示，在高浓度游离脂肪酸和致炎性细胞因子诱导的 B 细胞损伤模型中，利拉鲁肽可抑制原代大鼠胰岛 B 细胞凋亡。
早期启用利拉鲁肽治疗更有利于促进血糖控制达标。2013 年美国临床内分泌医师协会（AACE）指南建议将包括利拉鲁肽在内的 GLP-1 受体激动剂作为 2 型糖尿病诊断后的一线治疗或二甲双胍基础上首选的二线治疗药物。
利拉鲁肽长期治疗的综合益处
鉴于利拉鲁肽具有保护 B 细胞功能的作用，故长期使用可能延缓 2 型糖尿病的病程进展，有利于疾病的长期稳定控制。临床研究提示，长期使用利拉鲁肽治疗可使 2 型糖尿病患者获得长期稳定的血糖控制和体重减轻，并可能具有潜在的心血管保护效应。
1. 长期稳定的血糖控制。
有研究表明利拉鲁肽降低 HbA1c 和空腹血糖的疗效均显著优于格列美脲组，并且低血糖发生率显著低于格列美脲组。
2. 减轻体重持续稳定，减少内脏脂肪尤为显著。
2 型糖尿病患者通常伴有肥胖。一方面，肥胖可增加 2 型糖尿病的发生风险，肥胖（尤其是内脏脂肪堆积）被认为是 2 型糖尿病的重要危险因素。
另一方面，2 型糖尿病患者使用传统治疗方案可诱发体重的进一步增加，其一是由于血糖控制改善导致消耗症状减轻，其二是因为某些降糖药具有增加体重的效应，如磺脲类、噻唑烷二酮类、胰岛素等药物。业已证实，体重增加是心血管事件的一个独立危险因素。
3. 潜在的心血管保护效应。
大约 3/4 的 2 型糖尿病患者最终死于心血管疾病，故预防心血管疾病是 2 型糖尿病管理的重要目标。
利拉鲁肽可改善高血糖、肥胖（特别是腹型肥胖）、血脂异常、高血压等多重心血管危险因素，提示其可能具有长期的心血管益处。有关利拉鲁肽是否具有确切的心血管保护作用，即将在 2015 年公布的利拉鲁肽心血管终点评估试验 LEADER 研究将对这个问题给出具体的答案。
利拉鲁肽的临床应用
利拉鲁肽可通过提高 GLP-1 活性至药理学水平，发挥对β细胞功能和总量的保护作用，防止 2 型糖尿病患者β细胞功能的进行性衰退。
Ⅲ期临床试验显示，在 2 型糖尿病患者中，早期启用利拉鲁肽治疗可获得更理想的血糖控制，长期使用利拉鲁肽可达到持续稳定的血糖控制，维持平稳的体重减轻，并且以减少内脏脂肪为主。
此外，利拉鲁肽治疗还可改善血脂异常、高血压等心血管危险因素。因此，利拉鲁肽早期启用可改善 2 型糖尿病患者的β细胞功能和血糖控制，长期治疗可为患者带来更多的综合益处。
