认知损害是精神分裂症的核心特征之一，而N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体功能低下被认为在其中扮演着重要角色。尽管谷氨酸能调节剂或可逆转这一棘手的临床状况，但迄今为止相关的研究证据并不一致。一项6月16日在线发表于《分子精神病学》（2014IF：14.496）的系统综述及meta分析研究显示：作为联合治疗，谷氨酸能正向调节剂或无助于逆转精神分裂症患者的总体认知功能损害。
该研究由加拿大成瘾及精神卫生研究中心（CAMH）的Y Iwata及其合作者所开展，旨在探索谷氨酸能正向调节剂是否对精神分裂症患者的认知功能具有积极效应。研究者系统检索了2015年2月之前Embase, Medline及PsycINFO中针对精神分裂症及相关障碍的双盲随机安慰剂对照研究，并通过计算标准化均差（SMD）评价了谷氨酸能药物在抗精神病药基础上相对于安慰剂对患者总体认知功能及8个认知领域的效应，这8个认知领域分别为：注意/警戒性、认知控制/执行功能、推理/解决问题、社会认知、处理速度、言语学习、视觉学习及工作记忆。
本项分析共纳入了17项研究、1391名受试者。结果显示：
△ 总体认知功能方面，谷氨酸能正向调节剂并不优于安慰剂（SMD = 0.08, 95%置信区间[CI]= ? 0.06- 0.23；11项研究，n=858）；
△ 8个认知领域方面，谷氨酸能正向调节剂在其中任何一个领域均不优于安慰剂（SMDs = ? 0.03 - 0.11；n=367-940）；
△ 仅纳入精神分裂症患者的亚组分析显示，增强谷氨酸能神经传递的药物并未显示出谷氨酸能正向调节的促认知效应；
△ 单独来看，未发现某一种药物对认知具有改善效应。
基于上述结果，研究者得到结论：在逆转精神分裂症认知损害方面，谷氨酸能正向调节剂作为联合治疗并无显著疗效。人们仍需开展更多研究，以阐明谷氨酸能系统在精神分裂症认知损害中所扮演的角色。再进一步，我们有必要在异质性很强的群体中确定一个亚组，该亚组患者或可从谷氨酸能调节剂治疗中获益。
文献索引：Iwata Y et al. Effects of glutamate positive modulators on cognitive deficits in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis of double-blind randomized controlled trials. Mol Psychiatry. 2015 Jun 16. doi: 10.1038/mp.2015.68. [Epub ahead of print]
