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最新研究显示,具有不利风险因素的局部前列腺癌患者如果还有中重度的伴随疾病,那么对他们进行雄激素剥夺治疗(ADT)前应“谨慎”考虑。
根据结论,ADT很可能诱发各种疾病因素或心力衰竭,从而加速他们死亡。
Anthony D’Amico博士说,研究所包含的前列腺癌的患者属于“医生绝对不想对其进行主动监测”的类型。研究队列中的前列腺癌包括:Gleason评分≥4+3的,包膜外浸润的,侵犯精囊的,和高PSA值的。
研究者们报告称,对于这些具有不利风险因素的局部前列腺癌患者,标准治疗方法就是ADT加放疗。
不过,学者们很关心的一点是,不是所有患者都能很好地适应这种治疗方案。D’Amico博士的研究小组推理称,伴随疾病很可能增加癌症治疗中的负面效果,尤其对于ADT治疗。
在试验中,206名患者随机接受6个月的单独放疗(RT)或者ADT与RT联合治疗。中位随访时间是16年,研究参与者的平均年龄是72岁。结果显示,对于虚弱的患者,单独使用RT是更好的治疗方法。
对49名有中重度伴随疾病的患者进行多变量分析后发现,RT治疗的总死亡率比RT与ADT联合治疗的总死亡率低(风险比[HR],0.36; P=.001)。心脏死亡率也如此(HR,0.17; P<.001)。两组的前列腺癌死亡率没有差别。
对比来看,对157名无伴随疾病或伴随疾病轻微的患者进行多变量分析,ADT与RT联合治疗是更好的治疗方法。总体死亡率(HR,1.51; P=.04)和前列腺癌死亡率(HR,4.30; P=.004)都明显更好,不过心脏死亡率(HR,1.72; P=.28)没有差别。
●“ADT对共病组显见的损害是一项重大发现”
Kutikov博士认为:“ADT对共病组显见的损害是一项重大发现。”
原始研究的中位随访时间7.6年,该研究中ADT与RT联合治疗并未显现对死亡率的不良影响。但是9年后结果便大不相同。长期随访后的新观点是, ADT与RT联合治疗对于有伴随疾病患者的总体及心脏死亡率会造成统计学意义上显著有害的影响。“有害影响”在治疗7年后还仅仅是一种倾向,但在16年后 就会名副其实对患者造成损害。
通过避免ADT治疗,那些不太强健的患者便可以“有更长的总体存活时间。”
这一方法还能有一些额外好处——顺便避免了ADT造成的损害,包括潮热、性功能障碍、骨质疏松、认知障碍、心血管风险、疲劳、抑郁和肌肉耗失。
●“这些结果极其令人激动”
Kutikov博士认为,尽管研究结果需要进一步校验核实,但“这些结果极其令人激动。”
D’Amico博士专注于多由心肌梗死(MI) 造成的心脏死亡率上,他认为这项发现对临床医生来说是一条“便携信息”。对于有MI病史的患者,“ADT患者诱发致死MI出现的概率约为6倍。如果共患 MI的前列腺癌患者必须要进行ADT治疗,那么患者的心脏病医生应当意识到ADT治疗意图,确保患者的心脏评估都是最新的并且保证所有心脏问题都得到妥善 管理。”
●死亡率评分
为了获取每名研究参与者的合并症评分,研究者使用了成人合并症评估27(ACE-27,一种用于癌症患者的已被证实的合并症指数)。该指数可以用于多种疾病对合并症进行评估,0级表示无合并症,3级表示重度合并症。总分数取决于级别最高的单个病症。
在16年研究中,206名参与者中的156名(76%)死亡:29名(19%)死于前列腺癌,39名(25%)死于心脏疾病,88名(56%)死于其他原因。
可以预见的是,中重度合并症患者(49名患者中死亡46名,94%)比轻微合并症患者(157名患者中死亡110名,70%)总体死亡率高。
总体来看,在15年生存期估计上,RT与ADT联合RT治疗没有显著不同(27.6% vs 35.4%)。