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在SABCS 2014上备受瞩目的一项关于肿瘤间质内浸润性淋巴细胞(STIL)与HER2阳性乳腺癌新辅助治疗预后相关性的研究,近期在JAMA Oncol上发表了完整的研究文章。STIL通常在三阴性乳腺癌患者中表达,而对于HER2阳性乳腺癌患者,表达频率稍低。过往研究表明,STIL与三阴 性乳腺癌患者接受新辅助治疗的预后相关。而现在这项研究则显示STIL高水平的患者更适于接受单纯的新辅助化疗,新辅助化疗中加入曲妥珠单抗后,获益反而 降低。
该研究评估了N9831研究中接受化疗或化疗+曲妥珠单抗的HER2阳性患者的肿瘤间质内浸 润性淋巴细胞(STIL)与无复发生存(RFS)的相关性。研究人员对N9831试验中的第2、3组早期HER2阳性患者的肿瘤组织切片进行苏木精-伊红 染色(SE染色)以评估STIL的水平,超过60%细胞为STIL的样本定义为STIL高水平。接受标准化疗(多比柔星-环磷酰胺序贯每周一次紫杉醇)的 患者设为组A,接受多比柔星-环磷酰胺序贯每周一次紫杉醇+曲妥珠单抗,再序贯单药曲妥珠单抗的患者设为组C。使用COX回归模型评估STIL水平和 RFS的相关性。
研究人员共对489位组A患者和456位组 C患者进行了中位4.4年(范围0-13.6年)的随访。Kaplan-Meier法评估10年RFS,组A中STIL高水平组为90.9%,STIL低 水平组为64.5%,风险比HR=0.23(95%CI 0.07-0.73;P=0.01)。组C中STIL高水平组为80.0%,STIL低水平组为80.1%,HR=1.26(95%CI 0.50-3.17;P=0.63)。曲妥珠单抗治疗与STIL的交互性检验有统计学显著性(P=0.03)。而在多因素分析中则显示,组A中STIL的 情况与RFS有显著的相关性,而在组C中相关性不显著(HR=1.01,95%CI 0.89-1.15;P=0.04)。
通过对N9831试验中的一部分参与者数据进行分析,研究人员发现,对于仅接受化疗的患者,STIL的表达量与预后RFS相关,而对于接受化疗+曲妥珠单抗 的患者则无相关。高水平STIL患者接受曲妥珠单抗治疗的获益低于仅接受化疗的方案,这与之前报道的在HER2阳性患者中STIL高水平能增加曲妥珠治疗 获益的结论相反。同时要求在临床实践中,进行加入曲妥珠单抗的新辅助治疗决策时,需要考虑STIL的水平。