近日，《Blood》杂志发布了一项日本的大型回顾性研究综述，探讨成人T细胞白血病（ATL）的治疗选择。该项日本研究对1594名经常规化疗和异体干细胞移植（allo-HSCT）治疗的ATL患者的预后数据进行了回顾性分析。结果表明，虽然化疗提高了缓解率，但总生存率（OS）仍然很差，甚至只有接受allo-HSCT治疗的患者才能达到长期生存。
ATL是一种与人T细胞白血病病毒Ⅰ（HTLV-1）感染直接相关、发生于成人的特殊类型淋巴系统恶性克隆增殖性疾病，其病变主要发生在外周血淋巴细胞，亦可侵及骨髓。固有耐药和强烈的免疫抑制使该病预后极差。并且，该病在临床表现和临床病程方面具有显著的异质性。先前，一项有关侵袭型（急性型和淋巴瘤型）ATL进行的临床研究表明，化疗联合疗法可使40%-60%的淋巴瘤型ATL患者产生完全缓解（CR），但仅仅使30%的急性型ATL患者产生了CR。由于这两种类型复发率较高，所以预后较差。对于发生缓解的患者来说，自体干细胞移植易诱发感染和疾病复发，所以也不能作为治疗选择。
相关非随机研究表明，治疗ATL的唯一方法是异体造血干细胞移植（allo-SCT）（OS，30%-45%）。然而，由于患者的低CR率（尤其是急性型患者）、较差的体能状态和严重的免疫抑制，以及在日本以外的种族人群中难以找到合适的供者，所以仅有少数患者适宜allo-SCT治疗。
在Shimoyama诊断标准中，惰性型ATL（冒烟型和慢性型）被认为预后相对较好。但近期发布的一项报告表明，经观察等待疗法治疗的该类型ATL患者，其长期预后并不好，甚至经化疗治疗后病情会恶化。
本文报道的该项日本研究结果表明，急性型和淋巴瘤型ATL患者经多种化疗方案治疗后，OS并未明显改善。因此，研究人员认为allo-HSCT是经化疗达到CR的侵袭型ATL患者的唯一治疗途径。然而，由于经allo-HCST治疗的患者的3年OS并不高，并且移植相关性死亡率较高，因此，allo-HSCT并不适合所有患者。另外，该研究也证实了慢性型ATL的预后非常差。因此根据该报道，传统化疗已经达到各类型ATLS的治疗极限，因此开发新治疗策略已迫在眉睫。
在日本，由于干扰素/齐多夫定（IFN/AZT）未被批准用于ATL的治疗，所以还没有急性型和淋巴瘤型ATL患者接受抗逆转录病毒疗法。但研究数据表明，该疗法可能对惰性型（5年OS，>90%）和白血病型ATL有效（5年OS，达30%），尤其是不伴p53 突变的患者，甚至有些患者未接受allo-SCT治疗也可以达到长期生存。
然而，INF/AZT对淋巴瘤型ATL无效。因此，目前在一些欧洲、中东和US地区，INF/AZT作为该病的标准一线疗法。另外，日本正在进行一项INF/AZT和观察等待疗法治疗惰性型ATL的疗效对比试验。
在将来，几个关键问题需要解决：（1）决定治疗方案，应根据Shimoyama诊断标准还是分子学基础？（2）应该使用获批药物还是选择其他T细胞淋巴瘤的治疗药物？（3）明确新治疗策略，应该依据病毒感染还是分子学反应？
虽然，除日本以外的病例的缺乏增加了新药开发试验的难度，但目前还没有形成所有类型ATL的“通用”治疗方案，所以试验必须进行。另外，随着肿瘤基因分型的发展，应进一步探讨某些特殊抗体（如抗-CCR4）或小分子靶向疗法单一或联合常规化疗治疗ATLs的疗效。相关研究已表明，INF/三氧化二砷能够延长疾病复发时间。另外，抗病毒疫苗或抗病毒疫苗联合免疫检查点抑制剂，也有望对抗该类“病毒”。目前基于对ATL淋巴瘤生成的认知，应着力于探讨其他新型治疗方案。鉴于有些地区的医疗条件受限，所以应将抗病毒疗法（INF/AZT、三氧化二砷及其他）或疫苗疗法考虑在内。同时，还应进一步探讨可阻止母婴传播的预防措施。
