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膜性肾病20% 以上的患者会进展到终末期肾脏病。尽管免疫抑制疗法对一些患者有效,但在肾功能下降的患者中尚缺乏临床试验依据。在肾功能下降的特发性膜性肾病患者中,英国学者对于免疫抑制疗法是否能够保存患者的肾功能进行了评估。
英国的37 个肾病中心参与了这项随机对照试验。入围患者年龄18~75 岁,均经活检诊断为特发性膜性肾病,在3 个月里至少测量三次,确认:血肌酐浓度小于300μmol/L,并且入围前2 年肾排泄功能至少下降20%。
患者被随机分配为三组:支持治疗组,支持治疗加6个月泼尼松龙和苯丁酸氮芥交替组,支持治疗加12 个月环孢素组。
采用意向性治疗分析,主要观察肾功能是否从基线进一步下降20%。该试验注册为国际标准随机对照试验,编号99959692。
随机分配了108 例患者,其中泼尼松龙和苯丁酸氮芥组33例,环孢素组37例,单独支持组38例。两例患者不合格(一例服环孢素,一例支持疗法),所以未进入意向性治疗分析,45例患者在研究结束前偏离了治疗方案,大多为轻微的剂量调整。
随访终点是观察到目标结果或至少观察3 年。在泼尼松龙和苯丁酸氮芥组,肾功能进一步下降20%的风险显著低于单独支持组[19/33 (58%)与31/37(84%),风险比(HR)0.44,95%CI,0.24~0.78,P=0.0042]。环孢素组[29/36(81%)] 和单独支持组的风险相似[HR 1.17( 0.70-1.95,P=0.54)]。
但三组之间的总风险具有显著差异(P =0.003)。三组均有频繁的不良反应,而泼尼松龙和苯丁酸氮芥组的不良反应事件明显多于单独支持组(56与24,P=0.048)。
本研究的证据显示,在肾排泄功能减退的特发性膜性肾病患者中,6 个月的强的松龙和苯丁酸氮芥疗法效果最佳,而环孢素则应避免使用。