疾病介绍
LAM，即淋巴管肌瘤病，是一种仅发于女性的罕见呼吸系统疾病。
目前，国内LAM患者粗略统计约有5—6万人。
11月12日，“第二届全国LAM大会”上，国内外LAM领域的专家美国国立卫生研究院Joel Moss、哈佛LAM研究与临床中心Jane Yu、北京协和医院呼吸科主任医师徐凯峰等齐聚北京，为这一罕见病患者寻求自由呼吸之道。
作为一种罕见呼吸系统疾病，淋巴管肌瘤病绝大多数发生于育龄期女性，诊断时平均年龄在35—40岁，成年女性患病率约为1/400000，不过，在遗传性疾病结节性硬化症（TSC）的成人女性患者中，LAM的发生率高达1/3。
综合国内1981年—2009年文献报道的111例LAM病例资料，在整个病程中，LAM患者常见的临床表现依次为呼吸困难（93.7%）、气胸（48.6%）、咳嗽（45.7%）、咯血（35.1%）和乳糜胸（33.3%）。
新的诊断手段——血化验及时为患者确诊
由于是罕见疾病，LAM在临床上经常被误诊和漏诊。徐凯峰对此深有体会，他告诉记者：“大部分来医院就诊的患者都有误诊的经历，诊断方法困难是一个重要原因。”
徐凯峰说，提高全社会特别是呼吸科医生对LAM疾病的认识是正确诊断的关键。“一旦女性尤其是育龄期患者出现不能解释的呼吸困难，并且患者合并反复气胸或乳糜胸，应该尽早行胸部高分辨率CT排除LAM。”
在2005年之前，患者通常采用开胸或胸腔镜肺活检才能得到真正的确诊。不过，最近的诊断进展发现，通过检测血液中血管内皮生长因子-D（VEGF-D）水平的高低，也可以完成对LAM诊断。
过去的一年里，徐凯峰通过对80多位临床上确诊或拟诊的LAM患者进行检测，证明这项血液学指标使LAM的诊断简单易行。徐凯峰说：“VEGF-D水平高的患者LAM的症状越明显，同时，通过VEGF-D水平的高低还可以预测雷帕霉素的疗效。”
美国LAM专家Joel Moss介绍了另外一种无创诊断方法。LAM患者的血液中超过90%的患者可以检测到LAM细胞，在尿液中的LAM细胞检测率也很高。
“LAM新诊断方法的方便易行，不仅有利于诊断，也容易监测病情的变化。”Joel Moss说。
雷帕霉素开启LAM治疗的新阶段
在很长一段时间内，LAM缺乏有效治疗手段，严重肺功能下降者甚至需要进行肺移植治疗。
虽然研究者们推测其发病与雌激素水平有一定的关系，但在实际研究中并没有足够的证据可以证明，这也导致在治疗方面缺乏有效的手段。2000年，LAM的发病机制被揭示，由于TSC2基因突变导致一种控制细胞增长的关键分子mTOR的过度活化。雷帕霉素由于能够特异性地抑制mTOR，被认为最具潜力的治疗药物。从此，科学家和LAM病友组织一起争分夺秒，展开了一场探寻雷帕霉素究竟是否有效的探索之旅。
2011年3月16日，新英格兰医学杂志网络版率先发表了MILES研究（雷帕霉素治疗LAM的国际多中心随机双盲安慰剂对照临床研究）成果，这项研究首次证实了雷帕霉素治疗LAM是安全有效的。研究结果显示，雷帕霉素能够稳定肺功能，减少血清中血管内皮生长因子-D（VEGF-D）的含量，减轻患者症状和改善患者的生命质量。特别是对经过选择的中重度肺功能异常的女性LAM患者有比较好的治疗效果。
“这开启了治疗LAM的新阶段，也是基础与临床研究相结合转化医学的成功典范。”徐凯峰说。
徐凯峰告诉记者，根据北京协和医院对于17例LAM患者治疗前后的检查指标对比发现，雷帕霉素治疗后，LAM患者的肺功能FEV1和FVC均有显著改善，生命质量指数也有显著改善。能够补充ILES研究发现的是，患者服用雷帕霉素后，6分钟步行距离、乳糜胸及肺动脉高压也有改善。“由于活动耐力差、难治性乳糜胸、肺动脉高压都是临床难以处理的问题，我们的这些发现无疑给LAM患者采用雷帕霉素治疗带来更多信心。” 徐凯峰说。
但是，徐凯峰也强调，并不是每一位LAM患者都应该服用雷帕霉素，也并不是越早服用雷帕霉素越好。毕竟，每个药物都有副作用。徐凯峰认为，最终治疗方案还是要通过有经验专家与LAM患者在权衡利弊关系之后做出决定。
到底雷帕霉素在LAM患者中的作用能持续多久，早期病症不明显的LAM患者是否有效，每天多少剂量科学合理……这一系列问题在MILES研究中并未得到解决。“而这正是将来我们继续进一步研究的方向。”徐凯峰说。
罕见病治疗须加强国际合作
作为一种罕见疾病，公众甚至专科医生都对LAM的知晓率过低，这也让LAM患者就医无门。
2010年1月，北京协和医院开设国内首个LAM专病门诊；2011年6月，上海复旦大学附属中山医院呼吸科LAM专病门诊正式开诊；近日，广州医学院第一附属医院呼吸内科LAM专病门诊也将挂牌成立。
医院专科门诊数量的增加，让LAM患者感到了一丝欣喜，“我们希望有更多的专科医生知晓LAM，更多的人关爱LAM患者。” 中国LAM关爱协会会长琳琳（化名）告诉记者。
2006年3月30日，中国LAM关爱协会由病友晓莉和北京协和医院的徐凯峰教授共同发起。其目的就是希望能够为LAM患者提供LAM的诊治信息和交流平台，并致力于促进临床医师认识和了解这种疾病，呼吁社会各界对这种罕见的女性疾病的关注，关注这些弱势的、被社会所忽视的特殊女性群体，推动LAM在中国的研究。目前在中国是唯一一个宣传和研究LAM的民间公益组织。
采访过程中，琳琳特意介绍了今年在美国俄亥俄州辛辛那提市举办的LAM峰会，“来自美国、加拿大、英国、新西兰、中国等国家的LAM患者与医学专家齐聚一堂，探讨LAM治疗的相关问题”。
而这也让琳琳觉得，包括LAM在内的罕见病更需要国际之间的联盟合作，共同攻克疾病。
“既包括患者组织之间的合作，也包括医疗机构之间的合作，这样才可能搜集到足够的医学数据进行有统计学意义的测试和研究。”
