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哮喘流行病学
5%-10%的人群受累于哮喘,或者大约2.34千万人,其中包括7百万儿童。WHO报道,每年约25万人死于哮喘。
哮喘好发于儿童期男性,直至青春期前男女发病比例为2:1,然后比例为1:1。青春期后,女性哮喘发病率高于男性,40岁后成年起病大多发生于女性。青春期后期男性较女性症状减少。
哮喘病因学
可导致哮喘或气道高敏的因素可能包括如下:
* 环境过敏原(如屋尘螨;动物过敏原,尤其是猫和狗;蟑螂过敏原;和真菌)
* 病毒性呼吸道感染
* 运动;换气过度
* 胃食管反流病
* 慢性鼻窦炎或鼻炎
* 阿司匹林或非甾体类抗炎药(NSAID)过敏;亚硫酸盐过敏
* 使用β-肾上腺素能受体阻滞剂(包括眼科制剂)
* 肥胖
* 环境污染物,香烟烟雾
* 职业暴露
* 刺激物(如家用喷雾,油漆味)
* 各种高和低分子量化合物(如昆虫,植物,乳胶,树胶,二异氰酸酯,酸酐,木屑和熔剂)
* 情绪因素或压力
* 围产期因素(早孕和妊娠年龄增加;妊娠期吸烟和产前暴露于香烟烟雾中;母乳喂养并未证实具有保护性)。
阿司匹林诱导的哮喘
哮喘、阿司匹林敏感和鼻息肉影响了5%-10%的哮喘患者。大多数患者症状存在30-40年。一个剂量就可诱发急性哮喘加重,伴流鼻涕、结膜红肿发炎,和头颈部潮红。可与其他非甾体类抗炎药一同并发,药物暴露后由嗜酸性粒细胞和白三烯增加引起的。
胃食管反流病
在远端食管,通过迷走神经或其他神经反射介导的胃酸,可以显著增加气道阻力和气道反应性。哮喘患者罹患胃食管反流病的风险增加3倍。一些哮喘患者有明显的胃食管反流而无食管症状。在64%的胃食管反流患者中,其是一项明确的引起哮喘的因素;无症状的反流存在于24%的患者中。
工作相关的哮喘
职业因素与10%-15%的成人哮喘相关。超过300个特殊职业因素与哮喘相关。高风险工作包括农业,油漆,清洁工作,和塑料制造。由于职业相关哮喘的高患病率,美国胸科医师学会(ACCP)支持对有新发或加重哮喘的患者考虑工作相关性哮喘。ACCP共识声明定义了与工作相关的哮喘包括职业性哮喘(如敏化剂或刺激性工作暴露诱发的哮喘)和工作加剧的哮喘(如工作因素似的现有或并发哮喘工作加重)。
职业性哮喘的两种类型:免疫相关和非免疫相关。免疫介导的哮喘在暴露后的潜伏期为数月至数年。非免疫介导的哮喘,或刺激诱发哮喘(反应性气道功能障碍综合征),无潜伏期,可在偶然暴露于高浓度呼吸道刺激物后的24小时内发生哮喘。需关注患者职业史。那些有哮喘病史的人,一周内症状恶化,并在周末得到改善的有哮喘史的患者应评估其职业暴露。推荐的诊断方法是检测工作中的峰流量(最佳,至少4次/天),至少2周,并且工作外也进行相似的检测。
儿童病毒暴露
有证据显示,婴幼儿时期鼻病毒疾病是学龄前儿童发展为喘息的重要危险因素,是引发哮喘儿童频繁喘息的诱发因素。人类鼻病毒C (HRVC) 是从人呼吸道感染中新发现的一种HRV基因型。一项针对急诊哮喘儿童的研究发现,HRVC存在于大多数患者中。HRVC的存在与更严重哮喘相关。
约80%-85%的儿童哮喘发作与之前病毒暴露相关。一个小样本的纳入7~9岁儿童的研究显示,之前由于感染呼吸道合胞病毒,肺炎支原体,和/或衣原体而感染儿童肺炎的患者,吵过50%的后来罹患哮喘。使用适合这些病原体的抗生素治疗可改善哮喘症状和临床表现。
鼻窦炎
50%的哮喘患者共存鼻部疾病。鼻窦炎是是哮喘症状恶化的最重要因素。无论是急性感染性鼻窦炎或慢性炎症,可能均有助于加重气道症状。治疗鼻和鼻窦炎症可降低气道反应性。急性鼻窦炎的治疗至少需要使用抗生素治疗10天以改善哮喘症状。
运动诱发的哮喘
运动诱发性哮喘(EIA),或运动诱发的支气管痉挛(EIB),是一种哮喘变异,它被定义为在气道高反应性人群中由运动或剧烈体力活动引起的急性支气管痉挛。它主要发生在哮喘患者(运动性支气管痉挛的哮喘患者),也可以发生在具有正常静息肺功能,并伴随过敏症、过敏性鼻炎或者囊性纤维化的人群,甚至是健康人,其中不乏优秀运动员(运动员的运动性支气管痉挛)。运动诱发的支气管痉挛经常在诊断中被忽视。除非运动,否则高达50%的潜在哮喘患者可被忽略。
运动性支气管痉挛的发病机理存在争议。这种疾病可能是由呼吸道的水分缺失,呼吸道的热量缺失,或两者联合介导的。上呼吸道的功能是使吸入的气体保持100%的湿度和37°C(98.6°F)的温度。鼻子不能限制因运动导致所需空气量的增加,通过嘴呼吸的运动员尤为突出。支气管树中异常的水热改变导致的支气管狭窄将在完成锻炼后几分钟内发生。支气管肺泡灌洗液的研究结果不能证明炎性介质的增加。这些患者通常出现不应期,在这期间二次运动激发不会引起严重的支气管狭窄。
导致运动性支气管痉挛症状(包括哮喘患者和运动员)的因素包括以下几项:
" 暴露于冷或干空气中
" 环境污染物(例如:硫,臭氧)
" 气道高反应水平
" 慢性哮喘和症状的控制
" 运动时间和力度
" 过敏性个体的过敏原暴露
" 共存呼吸道感染
对儿童和年轻人运动性支气管痉挛的诊断和评估频率高于老年人,其与高水平的体力活动有关。运动性支气管痉挛与基础气道反应水平和强体力活动水平相关,可见于任何年龄段人群。
遗传学
遗传突变的研究进一步揭示了哮喘的病理生理学中多发性突变的协同性。编码血小板活化因子水解酶的基因是一种在大多数人体内存在的血小板活化因子中和剂,其多态性可能在哮喘和哮喘严重程度的敏感性中发挥作用。
有证据表明,与某些感染(结核,麻疹,或甲型肝炎);农村生活;接触其他儿童(例如,在幼托中同时出现年龄较大的儿童和入学较早的儿童);以及抗生素低使用频率相关的哮喘患病率降低。此外,这些生活事件与Th2型细胞因子的持久性相关。在这种情况下,Th2细胞因子失衡孩子的遗传背景,可促进免疫球蛋白E(IgE)抗体产生主要环境抗原(例如,尘螨、蟑螂、链格孢霉、甚至猫)。因此,易感宿主暴露于能够产生IgE和发生过敏的环境因素时,产生基因与环境相互作用。
一个相互作用出现在2个亚群之间,其中Th1细胞因子可抑制Th2细胞因子产生,反之亦然。过敏性炎症可能是Th2细胞因子过度表达的结果。另外,最近的研究表明,正常免疫失衡可能由哮喘患者Th1活性减弱导致的细胞因子失调引起。
此外,一些研究强调基因型在儿童哮喘易感程度和对特定抗哮喘药物响应的重要性。
肥胖
一项由Cottrell等人进行的研究来探讨哮喘、肥胖、以及异常的血脂和糖代谢之间的关系。研究发现社区基础数据与儿童哮喘、体重和代谢变量相关。具体而言,这些研究结果描述了哮喘与脂质、葡萄糖代谢异常的相关性具有统计意义,超过了其与体重的相关性。
根据一项学前儿童的研究显示,婴儿早期阶段体重增加过快与哮喘症状的风险增加相关。