JCO在10月online的一篇Ⅱ期研究显示，尽管维罗非尼在治疗携带BRAF突变的黑色素瘤患者中取得了很好的效果，但是在同样携带BRAF突变的CRC患者中，则未能表现出治疗活性。NATURE REVIEWS CLINICAL ONCOLOGY对该研究进行了报道评论，医脉通编译。
携带BRAF突变的结直肠癌（CRC）患者预后非常差。尽管BRAF抑制剂维罗非尼在黑色素瘤中显示出了里程碑式的活性，但是在CRC患者中并未很好的体现出来。
在一项研究1中的拓展队列里，21位携带BRAFV600E突变的转移性CRC患者接受了维罗非尼治疗，应用剂量依据维罗非尼治疗黑色素瘤的Ⅱ期试验中的剂量。结果显示，维罗非尼单药并没有在这类患者中表现出显著的临床活性：中位无进展生存为2.1个月，中位总生存为7.7个月。
患者的缓解率、PFS、OS数据
由于前临床研究显示，PI3K信号的激活有可能通过EGFR反馈激活对BRAF抑制剂耐药，因此拓展队列中的患者都进行了总EGFR表达评估。在拓展队列中，未观察到总EGFR表达与临床活性相关。但是同时检测到KRAS和NRAS存在低频率突变，提示了获得性维罗非尼耐药的一种可能的机制。
在Nature上发表的前临床数据显示结肠癌中，BRAFV600E抑制剂能引发迅速的EGFR反馈激活，而这使肿瘤细胞可以继续增殖2.在黑色素瘤细胞中之表达较低水平的EGFR,且并不受该反馈激活的影响。因此，维罗非尼不能充分抑制MAPK通路有可能是其在治疗CRC时缺乏临床活性的原因，这也为联用BRAF治疗和EGFR治疗提供了理论基础。
该研究的第一作者，Scott Kopetz最后评论道：“这项Ⅱ期治疗CRC的临床试验结果，将在指导依据肿瘤基因设计的篮子试验方面，产生重大的影响。”
参考文献：
1. Kopetz, S. et al. Phase II pilot study of vemurafenib in patients with metastatic BRAF-mutated colorectal cancer. J. Clin. Oncol. doi:10.1200/JCO.2015.63.24972. Prahallad, A. et al. Unresponsiveness of colon cancer to BRAF（V600E） inhibition through feedback activation of EGFR. Nature 483, 100?103 （2012）
原文编译自：Targeting BRAF mutations equally? Nature Reviews Clinical Oncology, published online 10 November
