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临床上,肾脏纤维化可用于评估肾移植和肾脏疾病的分期、进展和预后。但是,肾脏纤维化究竟是可导致肾衰进展的损伤过程,还是可稳定损伤部位的适应性的损伤修复过程尚不确定。
JCI Insight 最近发表的一篇文章探讨了肾移植损伤、组织纤维化、时间三者间的关系。该研究对681例肾移植患者移植后早期(N = 282,< 1年)和晚期(N = 399,> 1年)的肾活检标本进行转录组分析。结果表明肾移植患者的纤维化是由持续性损伤导致的,并非由不可阻挡性级联事件引起。
研究发现肾移植期间无组织纤维化,但移植后4个月肾活检提示组织纤维化。表明纤维化是机体对移植损伤的自限性反应,和肾衰进展无关。早期肾活检的分子表型说明了损伤反应的时间顺序:损伤后立即出现急性肾损伤转录表达,数周后出现胶原纤维转录,数月后出现免疫球蛋白和肥大细胞转录继而出现纤维化。晚期肾活检提示纤维化与损伤、胶原纤维、免疫球蛋白、和肥大细胞转录相关,但与时间无关。
移植数月后肾活检检查提示轻度纤维化与急性肾损伤基因表达相关,早期纤维化与肾衰进展无关。而移植一年多后肾活检检查出现不同程度的基因表达,免疫细胞浸润,和胶原纤维状升高,提示有损伤。此外,老年移植患者肾脏纤维化可增加肾衰竭风险。
该研究表明损伤可导致肾移植纤维化,持续性损伤可导致肾衰竭。