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器官移植被誉为 21 世纪最伟大的医学成果之一,和其他外科领域一样,移植供受者的平均年龄愈来愈大。移植事业开展早期,50 岁以上供者的器官基本都不接受捐献。荷兰 Erasmus 大学 Dor 教授针对老年器官移植的利弊做了详细综述,文章发表在 British Journal of Surgery 上。
但是,随着人口老龄化的加剧,各国供者分布发生了巨大变化:美国 50 岁以上供者从 1988 年的 11.6% 上升至 2014 年的 30.8%;欧洲供者的平均年龄从 1990 年的 35 岁上升至 2014 年的 53 岁,且 2014 年所有供者中年龄 50 岁以上占到 59%,年龄 60 岁以上占 37%(图 1)。
除了供者年龄的变化外,捐献类型也发生了很大的变化。捐献类型可以分为三类:活体捐献、脑死亡捐献(DBD)、心脏死亡捐献(DCD)。总得来说就是 DCD 捐献越来越多,而 DBD 捐献越来越少。
然而影响移植预后的因素十分复杂,包括供者因素、受者因素、移植手术本身因素甚至移植之后免疫抑制剂应用方案等,但是供受者年龄无疑是最重要的因素之一。肝移植和肾移植作为器官移植领域的代表,是治疗终末期肝、肾疾病的有效方式,本文以肝、肾为代表主要探讨年龄对于移植预后的影响。
图 1. 英国 60 岁以上供者历年分布情况
肾脏移植
目前人类的预期寿命已经从 45~50 岁增长到 80 岁,随之而来的是老年终末期肾病患者的不断增加。移植受者接受年轻并且健康的肾脏可以获得更好的预后但需要等待更长的等待时间,而等待时间的延长将导致等候期间死亡率的增加。据报道美国 60 岁以上终末期肾病患者在等待移植过程中的死亡率高达 46%。
这就需要移植医师合理利用供肾,评估使用老年供肾的利弊。已有研究表明只要遵循合适的纳入标准,肾移植仍可以改善老年病人生活质量、延长其寿命。对于移植受者的年龄上限,不同学者有着不同的看法:Wolfe 认为 60~74 岁合适,Rao 等则认为 70 岁以上受者进行肾移植依然可以获益。
对于老年供者,Ojo 等认为 65 岁以上受者应尽早接受肾移植哪怕是老年肾脏,只是应警惕高排斥发生率。为了能够准确评估老年肾移植供受者移植利与弊,科研人员进行了许多预测指标方面的尝试,最为人知的当属供肾指数(Kidney Donor Risk Index,KDRI),这些预测指标为临床医师决策是否应用供肾提供了参考,但均无法提供一个明确的年龄阈值。
老年活体捐献是老年肾移植受者的理想选择。活体供肾可以很好的减少等待时间长所引起的死亡风险,迄今为止文献报道的老年活体供肾最大年龄为 90 岁。Segev 等报道了 80 000 例活体供肾临床病例,发现供者年龄在 60 岁以上和 60 岁以下并不会造成受者预后显著差异,但是需要对供者基础疾病进行筛查特别是高血压、糖尿病和缺血性心脏病。
肝脏移植
肝脏移植区别于肾脏移植一个最大的不同是: 终末期肾病患者在等待移植期间可以接受透析治疗而肝脏移植是终末期肝脏疾病患者唯一有效治疗方式。另外,随着年龄的增长肾小球滤过率不断下降是比较明确的,而肝功能如何改变却不甚明了。比较明确的是随着年龄的增长肝脏重量会不断下降,但是其肝功能储备能力及肝脏再生能力依然存在。
供肝者年龄上限也存在争议,各中心报道的年龄上限 70~90 岁不等。但是目前肝脏移植届已经认识到单纯依靠供者年龄来评估供肝质量是不够的,更重要的是控制供肝潜在的危险因素如冷却血时间、热缺血时间、病毒性肝炎、体重指数和脂肪变程度等。
供肝者若年龄超过 70 岁,如果严格控制以下因素可以取得与年轻供肝相同预后:无急性肝衰竭及病毒性肝炎史、第一次肝移植年龄低于 45 岁、体重指数小于 35 Kg/m2、冷却血时间不超过 8 h、热缺血时间不超过 20 min、大泡性脂肪变小于 30%。
DCD 供肝应用已经越来越广泛尤其在荷兰和英国,其 DCD 捐献比例已经超过 50%。其他国家如美国、中国等 DCD 比例也在不断上升。众所周知,DCD 供肝由于额外的热缺血时间,其移植预后相对较 DBD 差包括原发性移植物无功能及胆道并发症发生率也较高。英国肝移植指南明确指出老年 DCD 供肝年龄上限为 50 岁,这一结论也得到荷兰多中心临床研究的证实。
老年活体供肝的争议比肾脏大,原因是肝脏活体捐献风险较肾脏大而且受者预后也不像肾移植那样理想。所以肝脏老年活体捐献开展没有肾脏多,70 岁以上肝脏活体捐献仅零星报道,且美国活体供肝捐献年龄严格控制在 60 岁以下。学者们也尝试应用各种术前指标来预测移植预后如心血管疾病筛查结果、MELD 评分等,但是结果都不尽如人意。
总结与展望
总之,老年供者及老年受者在移植领域已经成为不可回避的问题。
在肾脏活体移植方面,老年供肾或者老年受者均可取得良好结果;在 DBD 尤其 DCD 问题上,关于老年供者仍需要更多的基础及临床研究结果,切不可盲目根据生理年龄一刀切来决定器官使用与否。
随着供器官保护策略的不断优化与发展如机械灌注等,老年供器官必将得到更合理的应用,老年受者的预后也必将不断提高。