目前，新的治疗方案已经改善了复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的预后，但可达到完全缓解的患者并不多见。venetoclax是一种B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。
最近，发表于《NEJM》杂志上的一项1期研究通过给予复发/难治CLL或小淋巴细胞白血病（SLL）患者每日口服venetoclax，来评估该药的安全性、药代动力学和有效性。在剂量递增阶段，56名患者接受了8个剂量组中1个剂量的积极治疗（范围：150-1200 mg/d）。在剂量扩张阶段，另外60名患者接受了400 mg/d治疗，每周逐渐加量。
参加该研究的大多数患者之前接受过治疗，并且89%有预后不良的临床或遗传特征。结果显示，所有剂量水平的venetoclax均表现出活性。在剂量递增组的56名患者中，3名发生了临床肿瘤溶解综合征。而在调整后的剂量扩张组的60名患者中，未发生肿瘤溶解综合征。其他毒性反应包括轻微腹泻（52%）、上呼吸道感染（48%）、恶心（47%）和3/4级中性粒细胞减少症（41%）。最大耐受剂量未明确。在接受该药治疗的116名患者中，92（79%）名患者发生了缓解。这些不良预后人群的缓解率为71%-79%，包括对氟达拉滨耐药或伴17p缺失或IGHV未突变的患者。20%的患者发生了完全缓解，其中5%的微小残留病变为阴性。400 mg组的患者的15个月无进展生存率约为69%。
因此，该研究表明venetoclax治疗复发/难治CLL或SLL患者，甚至具有不良预后特征的患者，其毒性可控，并且可改善患者缓解情况。
