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胰岛素可以帮助2型糖尿病患者调节血糖,但这种疗法却会引发患者体重增加,往往给机体带来负面影响。为了克服这一问题,近日刊登在国际杂志ACS Chemical Biology上的一项研究报告中,来自布法罗大学等处的研究人员通过研究开发了一种新型疗法,其可以帮助病人控制血糖水平的同时还可以降低体重。
这种新型疗法的开发是基于一种名为胃泌酸调节素的激素,该激素可以发挥两种重要的生物学功能,首先其可以在帮助增加胰岛素产生的同时来维持机体葡萄糖水平;其次这种激素可以通过促进降低食物的摄入,增加机体能量代谢来帮助降低体重。研究者Qing Lin表示,胃泌酸调节素具有较短的半衰期,其会在机体中迅速破碎,这就意味着患者需要经常摄入这种激素而且必须高剂量使用,文章中我们对胃泌酸调节素的结构进行了修饰,使其可以在机体中较长时间存在,这就降低了患者的使用频率和摄入剂量。
文章中,研究者开发出了多种新型的胃泌酸调节素,其中有两种可以降低小鼠机体中的血糖水平,小鼠摄入葡萄糖后,让其使用其中一种新型化合物,研究者发现,相比接受安慰剂疗法而言,接受新型化合物的小鼠机体中葡萄糖的水平降低了40%至45%,而相比天然的胃泌酸调节素而言,两种新型化合物可以在动物机体中较长时间存在。
在机体中,胃泌酸调节素可以通过结合并且激活两种受体:胰高血糖素受体(GCGR)和高血糖素样肽1受体(GLP-1R),来调节葡萄糖水平并且促进体重降低。当这种激素处于特性的螺旋构象时其还会发挥最佳作用,但像其它很多肽类激素一样,胃泌酸调节素通常会在不同形态间变化,包括多种单环结构和随机的不规则螺旋结构。
因此研究者Lin及其同时利用了一种特殊的化学方法来帮助胃泌酸调节素维持其螺旋形状,而这种专利性的方法名为酸化学交联技术,该技术可以对胃泌酸调节素分子进行工程化操作使其包含两组化学物,而这些化学物在不同的分子位点包含有半胱氨酸,随后研究者利用化学交联子来加固两组化学物使得分子处于刚性状态。
在培养的细胞中,交联的胃泌酸调节素分子可以有效激活GCGR和GLP-1R受体的表达,而且这种修饰后的螺旋泌酸调节素分子也很难被酶类所分解,从而可以更加长久地存在于机体中,本文相关研究或可帮助科学家们后期开发既可以降低血糖又可以帮助降低患者机体体重的新型疗法和药物。