虽然在过去的十年里，多发性骨髓瘤（MM）的治疗方案已经得到快速优化，但目前仍需要继续完善。随着一代新药沙利度胺、硼替佐米和来那度胺的问世，更强有力的新型蛋白酶体抑制剂（PIs）如卡非佐米和ixazomib，以及免疫调节制剂（IMiD）如泊马度胺，也相继被开发出来。
最近除了分子靶向治疗、免疫抑制剂和细胞抗肿瘤免疫监控调节剂之外，多种新药包括组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）和靶向骨髓瘤细胞表面蛋白的单克隆抗体（mAb）也被成功应用到MM的扩展治疗中。在这些新药中，帕比司他（HDACi）、ixazomib（首个口服PI）、抗CD38和SLAMF7的mAbs daratumumab和elotuzumab也经FDA或EMA批准用于复发/难治性MM。
对于治疗不适宜自体干细胞移植（ASCT）的新诊断MM的患者（NDMM）来说，IMiD或硼替佐米与美法仑-强的松疗法（MP）联合使用明显改善了患者的临床预后，其效果优于标准治疗方案。另外，如MP-沙利度胺（MPT）或VMP（硼替佐米+美法仑+强的松）也通常作为该类疾病的标准治疗方案，尤其是在欧洲国家。最近，基于某些研究结果，Rd（来那度胺+低剂量地塞米松）也有可能成为年龄较大且不适宜移植的NDMM患者的新标准治疗方案。
最近，Mateos等报道的一项研究试图比较连续或交替使用VMP和Rd18个疗程的疗效差异。该研究共纳入233名未经治疗的MM患者（年龄>65岁），并随机给予9疗程的VMP后再给予9疗程的Rd治疗（连续组：n = 118）vs 1疗程VMP之后再给予1疗程的Rd，交替给药至完成18疗程的治疗（交替组：n = 115）。VMP：1疗程（为期6周，2周1次）的硼替佐米；随后8疗程（为期5周，每周1次）的VMP。Rd：9疗程（为期4周）Rd。主要终点是18个月无进展生存率（PFS）和药物安全性。连续组和交替组的18个月PFS分别为74% 和80%（P= 0.21）。两组的血液学和非血液学毒性反应无明显差异。两组的完全缓解率（42% 和40%）、中位PFS（32个月vs 34个月，P=0 .65）、3年总生存率（72% vs 74%， P =0 .63）。65岁-75岁的患者临床获益较显著。另外，完全缓解和免疫学缓解与预后更佳有关。目前基于VMP和Rd的疗法治疗MM，疗效好且毒性可耐受，并且连续给药和交替给药无明显差异。
硼替佐米和来那度胺具有不同却有所重叠的活性机制，包括激活半胱天冬酶介导细胞凋亡和抑制核因子-κB信号。另外，来那度胺可使MM细胞对硼替佐米和地塞米松敏感化，同时地塞米松的抗MM活性也可通过硼替佐米和来那度胺增强。这些临床前研究结果支持了这2种药物可与地塞米松联合治疗MM。近日，对MM生物学的新认识加深了对该病进展的理解。众所周知，体内克隆异质性和克隆演变是导致治疗抵抗的机制。因此，应选择最佳的联合或序贯疗法，当前研究应着重于不同种类的药物治疗对比，并且有可能影响MM后续临床治疗决策。为了避免三联VMP+二联Rd所致的不能耐受的毒性，Mateos等进行了相关对比试验，结果表明交替给药比连续给药活性高。
另外，硼替佐米和来那度胺抗MM免疫的反作用，尤其是T细胞和自然杀伤细胞，更加支持了这些药物的交替使用。虽然试验对比不够充分，并且可能会受到很多因素干扰，但结果却证实了VMP和Rd的交替或连续疗法使老年或不适宜ASCT的NDMM患者产生了更高的CR率包括微小残留病变阴性和更久的PFS持续时间。相反地，OS持续时间可能与MM最初标准方案（包含9疗程的VMP）产生的OS持续时间无明显差异。一方面，这些结果表明，就缓解深度和持续时间而言，包含VMP和Rd的不同给药方式的疗效更佳。很显然地，VMP和Rd所产生的中位PFS可比得上包含6-9个疗程VMP或VMP+沙利度胺的治疗方案所产生的中位PFS，随后再给予硼替佐米+沙利度胺维持治疗2-3年。另一方面，来那度胺+硼替佐米联合一种烷化剂的连续或交替治疗可能会影响挽救疗法的选择及治疗活性。
为了排除VMP和Rd对二线治疗疗效产生的可能负效应，需谨慎评估两个治疗组的PFS2（如从初始随机化到二线治疗后的进展时间或任何原因所致的死亡）。
分析数据、额外的时间-事件评估如无治疗间隔和至下次治疗所需时间以及试验阳性结果均可能证实更长时间的随访将会更好地阐明对于65-75岁的NDMM患者，这些新治疗方案联合烷化剂三联疗法和无烷化剂二联疗法可带来更好的临床获益。后续的临床试验中，需进一步研究对于老年患者或体质较弱的患者应如何避免任何不利的过度治疗。
