糖尿病肾病（DKD）是西方国家终末期肾病（ESRD）和透析的主要原因。早期DKD，包括微量白蛋白尿和肾小球高滤过，常见于青少年2型糖尿病（T2D）。此外，青少年2型糖尿病患者DKD进展风险高于成年出现的相同患病时长的2型糖尿病患者。DKD发病特点是较长的临床无症状期。因此，DKD早期预防是高风险T2D患者的一大难题。TODAY研究表明，无论采取何种治疗方法，患病时间越长DKD的患病率越高。该研究低估了新治疗靶点联合传统管理方法以降低DKD风险的重要性。本文重点综述T2D患者早期DKD的潜在新生物标志物。文献来源：Diabetic Kidney Disease in Adolescents With Type 2 Diabetes: New Insights and Potential Therapies
预测DKD的新生物标志物
DKD发病特点是较长的临床无症状期。虽然，白蛋白尿和估计的肾小球滤过率是目前青少年T2D患者预测DKD的最好方法，但对于肾损伤早期调节因子的检测方法仍需提高。早发现可提高风险分层、控制ESRD的发病和进展。表1列出了成年T2D患者预防DKD的血清生物标志物和尿生物标志物。TNF受体1和受体2可很好的预测伴或不伴蛋白尿的成年T2D患者的ESRD进展。除了单一标志物检测，多种血清标志物或尿标志物也可提高预测。Looker等，最近对154位进行性GFR下降的苏格兰成年2型糖尿病患者进行207种血清生物标志物检测，153位来自GO-DARTS研究的非进展性患者作为参照。
表一 DKD血清标志物和尿标志物
14个生物标志物（包括FGF-21、SDMA、ADMA、β2微球蛋白、C16酰基肉碱和KIM-1）可明显提高对DKD快速进展的预测能力，ROC区域下面积从0.706 增至0.868。青少年T2D患者也需该类研究。
尿蛋白组学是患病初期评估DKD风险的另一潜在方法。CKD273（273个尿生物标志物组成）可在蛋白尿出现之前提高个体微量白蛋白尿预测能力。而且，除了估计的肾小球滤过率和蛋白尿以外的多肽生物标志物也可显著提高CKD预测能力。
另一组新生物标志物是气体信号分子，包括一氧化氮（NO），一氧化碳（CO），和硫化氢（H2S）。这些气体信号分子在肾小球清除活性氧类物质、血压调节和炎症过程中发挥重要作用。糖尿病会降低气体信号分子的生物利用度。例如，内皮型一氧化氮合酶（NOS）缺失可加速糖尿病小鼠肾病进展，一氧化氮合酶辅因子可减少T2D小鼠蛋白尿和肾损伤。由于NO、CO和H2S半衰期较短，技术要求高，NO、CO和H2S检测尚未常规应用。气体信号分子预测人类DKD进展的重要性还需大量研究。
