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近些年来,将免疫疗法广泛应用于临床中来抵御癌症和感染性疾病的相关研究已经取得了巨大的进步,比如临床试验中的过继性T细胞疗法(adoptive T cell therapy)就带来了可喜的成果,而来自德国慕尼黑理工大学(Technical University of Munich)的研究者将在近日举办的2016年美国科学促进会会议上阐述其最新的研究进展。
本届会议的主要关注点就是利用T细胞疗法来抵御癌症和慢性感染(利用过继性的T细胞疗法来治疗疾病),即患者接受杀伤性的免疫细胞来靶向作用引发疾病的相关分子;目前研究者在临床中遇到了很多障碍,比如鉴别或产生对每位患者非常有效的T细胞;T细胞是否来自患者或者来自合适的供体;如何避免或应对潜在的副作用等。
研究者Dirk Busch说道,当然随着科学家们兴趣的上涨也存在很多科学竞争,那么我们可以为这场竞赛带来什么呢?首先选择出合适的细胞产生可以进行治疗的最佳细胞产物,同时配合一些先进的技术一同来进行治疗;过去研究中研究人员提供了合适的细胞产物,其可以成功转移到患者机体中来扩大数量并且保持一段时间活性;研究者鉴别出了一组具有高度再生潜能的T细胞,甚至在极低数量转移细胞存在的情况下,单个T细胞液能够给予特定的治疗免疫反应。
如今研究人员采用了先进的方法来快速筛选可供临床应用的T细胞亚群,而中央记忆T细胞(TCMs)就是其中最受关注的一个细胞群体,中央记忆T细胞可以移植、扩张,并且维持长久的活力,其可以通过遗传工程化改造,在不影响体内行为的情况下表达新型的抗原靶向受体。利用表达嵌合抗原受体的工程化T细胞所进行的首个临床试验就带来了可喜的成果,嵌合抗原受体可以识别B细胞白血病细胞上的抗原,目前很多积极的研究数据鼓励很多科学家们继续利用过继性的T细胞疗法来开发抵御癌症及慢性感染的新型疗法。
与此同时,研究者也不断在探索如何保障这种疗法的安全性,当出现副作用事件时就应该有选择性地剔除一些遗传修饰的T细胞,而目前一种安全性的机制已经在临床前的动物模型试验中成功进行了,而且目前试验也已经转移到了人类患者中,研究者将特殊标志物引入T细胞以便可以提供一种结合细胞的抗体,如果抗体同细胞进行了合适地结合,其它的免疫机制就会被激活来消除这些抗体,研究者将这种疗法称之为抗体介导的毒性反应。
目前研究者最大的目标就是确保治疗性的细胞产物可以被很好地理解及特性分析,而且相同的疗法也可以治疗不同患者的疾病,研究者认为越多地定义细胞产物的特性,就越有可能预测患者的临床治疗结果。