主要发现：
与先前的假设不同，PET研究显示，精神分裂症患者重要脑区内的磷酸二酯酶（PDE）10A较匹配对照无显著改变；
本项研究首次在体探讨了精神分裂症患者脑内PDE10A的表达情况，为精神分裂症新药的研发提供了非常关键的信息。
磷酸二酯酶（PDE）10A存在于纹状体棘状神经元，可降解多巴胺信号传导所触发的细胞内第二信使。药厂对PDE10A具有浓厚的兴趣，原因在于此类药物在动物模型中显示出某种抗精神病药效应，研究者也正在针对PDE 10A抑制剂单药或联合治疗精神分裂症开展试验，包括AMG579及OMS643762。然而事实上，精神分裂症患者的PDE10A状态并不为人所知。
一项2月19日在线发表于《美国精神病学杂志》的研究中，通过使用一种新研发的、具有效度的放射性配体[11C]IMA107，来自英国伦敦国王学院等机构的研究者首次对精神分裂症患者脑内PDE10A的表达进行了在体评估。研究者纳入了12名慢性精神分裂症患者及12名匹配的健康对照，并使用[11C]IMA107进行了正电子发射型计算机断层显像（PET）扫描。通过动态PET扫描，以小脑为非特异性结合对照，研究者得到了其他脑区[11C]IMA107的结合潜力（BPND），进而获知了两组受试者关键脑区PDE 10A的表达情况。
结果显示：
▲ 在研究所关注的任何脑区（丘脑、尾状核、壳核、伏隔核、苍白球和黑质），精神分裂症患者和匹配对照的[11C]IMA107 BPND均无显著差异；
▲ [11C]IMA107 BPND与精神病性症状及抗精神病药剂量同样无显著相关性。
研究者指出，在那些被认为与精神分裂症精神病理学关系密切的脑区内，精神分裂症患者PDE10A的可利用度与健康对照相比并无显著差异。这一发现并不支持此前的一种假说，即精神分裂症患者存在脑内PDE10A的异常。
研究者同时指出，上述发现并非为PDE10A抑制剂在精神分裂症治疗领域内的研发判了死刑；毕竟，其他一些已经被证明有效的药物也存在类似情况。如选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs），尽管患者的受体本身并无重大病变，但此类药物仍然有效。然而，PDE10A抑制剂的研究者或许不得不意识到，PDE10A通路可能只是一条代偿通路，而非主要的病理学介导因素。无论如何，该研究为正在进行的精神分裂症药物研发提供了非常关键的信息。
文献索引：Marques TR, et al. Phosphodiesterase 10A in Schizophrenia: A PET Study Using [11C]IMA107. Am J Psychiatry. 2016 Feb 19:appiajp201515040518. [Epub ahead of print]
附：正在研发中的精神分裂症新药一览
（Ballester J, Frankel BA. 2016）
