对于镰状细胞性贫血和经颅多普勒超声（TCD）血流速度高的患儿，常规输血能有效预防原发性卒中，但必须无限期进行下去。而羟基脲治疗该类患者疗效尚未明确。2016年2月，发表在《Lancet》的TWiTCH研究表明，对于高风险TCD流速异常并接受过至少1年输血，且无MRA确定的严重血管病变的镰状细胞性贫血患儿，羟基脲能替代长期输血来维持TCD血流速度，并有助于预防原发性卒中。
背景：对于镰状细胞性贫血和经颅多普勒超声（TCD）血流速度高的患儿，常规输血能有效预防原发性卒中，但是必须无限期进行下去。这种情况下，羟基脲的有效性是未知的，因此研究人员进行了该TWiTCH试验，旨在比较羟基脲和标准输血的有效性。
方法：TWITCH试验是一项在美国和加拿大的26个儿童医院和健康中心进行的多中心、3期、随机、非盲、非劣效性试验。本试验纳入的儿童均为4～16岁的TCD血流速度异常（≥200cm/s）的镰状细胞性贫血患儿，但这些患儿无严重血管病变。筛选后，符合条件的参与者按照1:1的比例随机分配至继续标准输血组（标准组）和羟基脲组（替代组）。随机分组在一个中央网站进行，并用四个区块进行分层，使用自适应随机化方案平衡基线年龄和TCD流速等协变量。本研究是非盲的，但是TCD检查结果的阅读是由对治疗分组和继往TCD结果盲的研究人员集中进行的。分配至标准治疗组的患者每月继续接受输血治疗至维持30%或更低的镰状细胞血红蛋白，而替代组的患者开始以20mg/kg/天的剂量口服羟基脲治疗，并逐渐增大至每名患者的最大耐受量。自随机分组后，治疗持续到24个月。主要研究终点是根据广义线性混合效应模型计算的24个月时的TCD血液流速，其非劣效性边界设置为15cm/s。对意向治疗人群进行了初步分析，对所有接受至少1个剂量治疗方案患者的安全性进行了评估。
结果：2011年9月20日～2013年4月17日，总共有159名患者知情同意并纳入到TWITCH试验中。121名参与者通过筛选，然后随机分配至治疗组中（输血组61人，羟基脲组60人）。首次计划的中期分析即表现出了非劣效性，发起人终止了研究。标准输血组和羟基脲组的患者，最终的基于模型的TCD流速分别为143 cm/s（95% CI，140～146）和138 cm/s（135～142），差异为4.54（0.10～8.98）。本试验符合了非劣效性（P=8.82×10?16）和事后优越性（P=0.023）。对研究设计盲的调查者确定的29个新的神经系统事件中没有鉴别出卒中，但每组都出现了3例短暂性脑缺血发作。磁共振脑成像和血管造影（MRI和MRA）显示，两组均无新发脑梗死，但标准输血组出现1例血管病变加重。羟基脲组有9名（15%）患者发生了23个严重不良事件，而标准输血组有6名（10%）患者发生了10个严重不良事件。两组最常见的严重不良事件均为血管闭塞性疼痛（羟基脲组：5名（8%）患者发生了11个事件；标准输血组：1名（2%）患者发生了3个事件）。
结论：对于高风险的TCD流速异常且接受过至少1年输血并无MRA确定的严重血管病变的镰状细胞性贫血患儿，羟基脲治疗能替代长期输血来维持TCD血流速度，并有助于预防原发性卒中
