莱斯特大学领导的一个国际研究小组经五年研究，通过使用果蝇作为实验对象，发现一种“扭转”神经退行性疾病症状如帕金森症和阿尔茨海默氏症的方法。
研究人员表明,遗传和药理方法可用于降低有毒代谢物的神经系统水平,从而减轻一些神经衰弱的症状。
这项研究是莱斯特大学Flaviano Giorgini教授的实验室工作的卡罗·布雷达博士领导的，发表在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）上。此研究与马里兰大学医学院(美国)进行了密切合作,有 Robert Schwarcz教授, 和 Korrapati Sathyasaikumar博士 and Francesca Notarangelo 博士。还有莱斯特大学的其他同事们有Charalambos Kyriacou教授,Shama Idrissi教授, Jasper Estanero教授, Gareth Moore教授, 和r Edward Green博士。
莱斯特大学国际知名的遗传学系Giorgini教授,说:“我们的研究重点是为了更好地了解疾病的机制,导致神经退行性疾病症状的发病和进展。这些疾病在特定人群的大脑内的神经细胞死亡,导致患者的运动和认知功能障碍的严重问题。”
“全世界的两种最常见的神经退行性疾病是阿尔茨海默氏症和帕金森氏症。这些疾病的治疗选择是有限的,到目前为止没有治愈性。我们希望通过改善我们的知识了解这些神经细胞如何在大脑中生病和死亡的,我们可以帮助想方设法干扰这些过程,从而延缓疾病的发作或预防疾病。”
新出版的研究利用实验室常见果蝇--黑腹果蝇，为了探索犬尿氨酸通路中的特定代谢产物的作用，建立阿尔茨海默氏症、帕金森病和亨廷顿氏舞蹈症病的神经细胞缺失模型。
由莱斯特团队和其他的过去的研究，一些对神经细胞有毒代谢物及其水平增加了这些疾病。在过去,研究人员发现,他们可以用基因方法抑制(或“缄默”)在这个途径两个关键酶——TDO和KMO——的活性，降低有毒代谢产物的水平,减少在亨廷顿氏舞蹈症的果蝇模型神经细胞丧失。
在当前的研究中,他们发现了如何抑制这两种酶提高苍蝇“症状”,因为增加“保护”犬尿氨酸途径代谢产物被称为犬尿酸水平来抵消有毒代谢产物的影响。
Giorgini教授说:“在犬尿氨酸通路中的“好”和“坏”代谢物水平有一个很好的平衡。疾病状态下,它转向“坏”,通过抑制TDO或KMO,我们可以改变它回到“好”。例如,我们发现,如果我们抑制TDO或KMO在亨廷顿症的苍蝇中，我们发现可以减少神经元的损失。在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的苍蝇,我们看到这些苍蝇,缩短寿命的延长，我们也可以扭转运动的缺陷。我们甚至可以用药物类化学物质抑制TDO,这也能够缓解症状。”
布雷达博士说:“开发“降低”这些酶的药物具有相当大的利益,所以我们希望我们的工作可能会引导未来的药物来治疗这些毁灭性的疾病。神经退行性疾病在有限的的治疗方案下是毁灭性疾病。这些疾病的主要危险因素是衰老——我们的社会变得更长寿,我们正面临着患有这些疾病的个人数量急剧增加。”
Giorgini教授补充道:“这些结果,我们为之兴奋,因为他们认为抑制TDO和KMO可能是一个通用的策略用来改善无数神经退行性疾病的症状,不仅仅帕金森症和阿尔茨海默氏症。事实上,五年前我们第一次表明,这些处理可以改善亨廷顿氏舞蹈症模型苍蝇“症状”,所以我们下一步就是在哺乳动物模型验证我们的工作,最终,看看这些药物可以帮助在临床试验中患者。”
这方面的工作被CHDI基金会,美国国立卫生研究院和英国帕金森症协会支持。
英国帕金森症协会研究通讯主管，克莱尔·贝尔研究评论,说:
“帕金森病是一种进行性大脑神经系统的疾病,症状出现时大脑中70%的神经细胞丢失。”
“不幸的是，目前的治疗方法只能解决当前条件的症状,但不能减缓或阻止这些细胞的退化。”
“这项研究侧重于保护脑细胞,比如那些迷失在帕金森氏症,通过针对犬尿氨酸通路中的蛋白,可以提供一个转折点在对抗目前无法治愈这种情况。”
”有很多潜在的利用保护蛋白质的力量防止脑细胞损失,和英国帕金森症协会正在通过投资GDNF临床试验,开发一种支持大脑细胞的生存蛋白质。”
“继续诸如此类的研究，可以帮助打开进一步的发现为治疗的大门。在英国一天可以治疗遭受此条件影响的127000人。”
