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2014ESC公布了IBIS-4的试验结果,在梗死相关动脉行PCI术的STEMI患者应用高剂量他汀可显著减少非梗死相关动脉的斑块负荷。研究结果同步发表在欧洲心脏病杂志。STEMI患者非梗死相关动脉的近端以高度动脉硬化斑块负荷为特征,斑块常伴有许多薄纤维帽。IBIS-4应用瑞苏伐他汀40mg/d,治疗13个月后,逆转了冠状动脉粥样硬化斑块,但没有影响斑块坏死核心的形态学。
在稳定性冠心病患者,高强度他汀已显示出逆转冠状动脉粥样硬化斑块的能力。与稳定性冠心病相比,ACS患者处于反复出现事件的高风险之中,这与动脉硬化疾病存在多斑块多核心的特征、以及不稳定斑块的发生率超越了罪犯损伤血管有关。10年前的PROVE-IT研究已率先证实ACS患者应用高剂量他汀可减少不良事件复发。
IBIS-4是镶嵌在COMFORTABLE-AMI研究中的临床试验,入选了103例STEMI患者,服用高剂量瑞苏伐他汀后,行非梗死相关冠状动脉血管内超声(IVUS)和无线超声检测,随后成功行PCI手术。用药13个月后,对82例患者的146支非梗死相关动脉连续进行IVUS检测发现,动脉粥样硬化斑块体积百分比(PAV)在非梗死相关动脉减少了0.9%,与基线相比,统计学有显著性差异。但应用无线IVS检测基线与随访期的坏死核心的百分比则两者没有显著性差异,动脉损伤的类型也没有改善(斑块薄的纤维帽)。
ACS患者应在临床指南的基础上服用高剂量他汀。IBIS-4是确定他汀是否影响斑块体积的机制研究。他汀会影响薄帽纤维斑块吗?要回答这一问题可能需花费更长的研究时间。目前,IVUS的敏感性不足在于难以确定斑块坏死核心的表型变化。
完全的与仅在损伤血管行初始PCI的试验(CvLPRIT)结果显示,对非梗死相关动脉行PCI治疗明显减少了主要不良心血管事件。但IBIS-4与CvLPRINT不同,在IBIS-4中非梗死相关动脉并不具备血运重建的资格。在血管造影没有明显狭窄的情况下,STEMI患者仍然存在极高的斑块负荷。IBIS-4强调了在血管造影评估缺乏有意义病变的ACS患者应用高剂量他汀治疗的重要性。
已完成的PROSPECT研究证明,斑块的破裂往往发生在不足以引起血流障碍的病变处。现实的挑战是在急诊心脏病需要明确达不到处理标准而又会继续进展为斑块破裂和血栓形成的病变。PROSPECT研究者Gregg Stone教授认为,内科医生不要再单纯依赖于血管造影,因为血管造影告诉你已发现的血管病变有多么严重、可怕,但斑块的破裂不一定出现在这种严重的病变处。
ESC发言人,来自荷兰的Jurri?n ten Berg教授说,有足够的证据表明,STEMI患者应该使用高剂量他汀治疗,但他更感兴趣的是他汀治疗时间的选择。先前已有研究证明,如果non-STEMI患者在进入导管室之前给予高剂量他汀,会减少肾功能不全的发生。也有专家建议在ACS患者尽早应用他汀,以预防PCI术后的早期临床事件。当他汀的机制研究未能证明其能够影响非梗死相关动脉斑块构成时,推测他汀获益的机制可能是通过抑制炎症路径。
IBIS-4证实,应用大剂量瑞苏伐他汀13个月后,动脉硬化斑块体积减小,这一结果为今后给STEMI患者长期服用高剂量他汀以进一步逆转斑块提供了强有力的证据。