2型糖尿病合并心血管疾病患者添加西格列汀至常规治疗的长期心血管安全性尚是未知。2015年7月，发表在《N Engl J Med》的一项研究显示，在平均3.0年的随访期间，西格列汀的主要复合心血管结局不劣效于安慰剂。
目前缺乏有关2型糖尿病合并心血管疾病患者西格列汀加入常规治疗对心血管事件长期影响的数据，西格列汀是一种新型二肽基肽酶4抑制剂。在这项随机、双盲研究中，研究者将14671名患者分配至在已有治疗基础上加入西格列汀或安慰剂的组中。旨在让所有患者达到适合自己的血糖目标，开放标签的降血糖疗法是需要鼓励使用的。为考察是否西格列汀不劣于安慰剂，研究者用相对风险1.3作为边缘上限。主要心血管结局为心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性卒中或不稳定性心绞痛住院。在中位数为3.0年的随访期内，糖化血红蛋白水平存在较小的差异（西格列汀vs安慰剂的最小二乘均值差，-0.29百分点；95%置信区间[CI]，-0.32～-0.27）。总的来说，西格列汀组有839名患者出现主要结局（11.4%；4.06/100人-年），安慰剂组有851名患者（11.6%；4.17/100人-年）。西格列汀的主要心血管结局组合不劣效于安慰剂（危害比，0.98；95% CI，0.88～1.09；P＜0.001）。两组之间因心衰住院率没有显著性差异（危险比，1.00；95% CI，0.83～1.20；P=0.98）。两组之间的急性胰腺炎发生率（P=0.07）或胰腺癌发生率（P=0.32）没有显著差异。在2型糖尿病且已证实患有心血管疾病的患者中，西格列汀加入常规治疗似乎不会增加主要不良心血管事件、心衰住院或其他不良事件的风险。
