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胰腺癌:放化疗 VS 单纯化疗

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作者:孙珍妮 来源:医学界肿瘤频道 2016-05-14 07:00

这一研究在线发表在5月4日美国医学会期刊Journal of the American Medical Association上。


法国巴黎特能医院放射治疗科的Florence Huguet博士是该试验的主要研究者,她表示:“患者总体生存情况好于预期,说明初期的诱导化学治疗有效。经过4个月的化疗病情得到控制后,化放疗联合和单纯化疗仍然是病人的两个主要治疗选择。然而化放疗联合的患者生存期并不优于单纯化疗。”


Huguet博士说,关于局部进展期胰腺癌的最佳治疗策略始终未达成共识。由于肿瘤已经侵入临近组织,失去了手术机会,尽管病人目前尚未出现转移,但发生局部进展或转移的机率很高。如果疾病没有进展,这部分患者通常先接受诱导化疗,随后接受放化疗同步治疗(氟尿嘧啶或卡培他滨加放疗)。


放化疗可能减少远处转移并将肿瘤由不可手术转变为可手术治疗。尽管一些回顾性研究认为诱导化疗联合放化疗可以提高病人生存率,然而,关于放化疗联合和单纯化疗疗效对比的5个随机对照试验结果饱受争议。前期研究还建议吉西他滨结合厄洛替尼可以提高生存率,然而这一结果在临床上尚未得到证实。


生存时间相似,放化疗花费更多


LAP07试验是一项国际性、开放性、非盲3期随机试验,2008年至2011年在法国、澳大利亚、新西兰、比利时和瑞典的80个中心纳入449名 III 期局部进展胰腺癌患者。


研究者首先随机安排223名患者接受每周一次1000 mg/m2吉西他滨单药治疗,219名患者接受每周一次1000 mg/m2吉西他滨联合每天100 mg 厄洛替尼口服。经过4个月诱导治疗后疾病没有进展的患者再次随机分配,接受2个月同样方案的化疗(n=136),或放疗(54Gy,6周内接受30次)加口服卡培他滨800mg/m2一天两次(n=133)。221位患者死亡后(化放疗组119位,化疗组112位),试验提前终止。


试验的中位随访时间为36.7个月,化疗组和化放疗组的中位总生存时间相似(16.5月vs 15.2月,风险比HR=1.03,P=0.83),无进展生存时间也相似(风险比0.78, P=0.06)。除呕吐外,化放疗组没有出现3-4级毒性反应的明显增加。此外,化放疗组的局部进展的发生率低于单纯化疗组(32% vs 46%, P=0.03),无进展生存时间延长,因此治疗停止间歇延长(6.1月vs 3.7月,P=0.02)。


Huguet博士指出,“这一结果表明,化放疗联合可以提高患者的生存质量,然而对患者来说放疗费用更高且花费时间多。”


生存时间相似,但不良反应增加


单纯吉西他滨化疗组的中位总生存时间与吉西他滨+厄洛替尼组相似(13.6月vs 11.9月,HR=1.19,P=0.09)。吉西他滨加厄洛替尼组3-4级白血病(P=0.05)、中性粒细胞减少性发热(P=0.03)、腹泻(P=0.006)、痤疮红疹(P=0.007)的发生率显著增高。


由于试验开始于2005年,因此研究并未采用目前最常见的化疗方案--FOLFIRINOX(左亚叶酸钙/氟尿嘧啶/伊立替康/奥沙利铂)和吉西他滨加紫杉醇,当时这些药物还未在临床应用。


Huguet博士推测,使用这些更有效的药物可能会改善试验结果。此外,新的放疗技术,例如调强放疗和图像引导放疗,可能会提高放射剂量并更好的顾及风险器官。因此在未来的研究中应该进一步探讨这两方面的进展。


这一结果能直接应用到临床吗?


马萨诸塞州波士顿市达纳法伯癌症研究所的医学博士、公共卫生硕士、JAMA杂志编辑Deborah Schrag在一篇相关评论中说:“如果癌症是疾病之王,那么胰腺癌就是所有癌症中最无情的独裁者。LAP07研究的这些结果意味着进步,但并未达到精准治疗的目标。试验没有研究相关的分子机制,极有可能这一结果与分子异质性有关,一些肿瘤对放疗特别敏感。目前进行的研究应注重鉴别与放化疗反应相关的分子特征。”


当被问及这一研究的临床应用时,Schrag博士说:“按照LAP07的研究结果,化放疗不一定必须作为标准治疗的一部分,然而,我们也应该意识到放疗并不次于继续化疗。”



关键词: 胰腺癌 放射

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