一项最新的系统性回顾和荟萃分析表明,对高血压但不伴肾脏疾病的患者来说,糖尿病不是应用肾素血管紧张素系统(RAS)阻滞剂的强适应证。研究结果近期在线发表于《英国医学杂志》(BMJ)。
这项分析涉及25414例患者,多数基线时无肾脏疾病,共随访95910人年,平均随访3.8年。
结果发现,与其他抗高血压药物相比,应用RAS阻滞剂者发生全因死亡(RR:0.99)、心血管死亡(RR:1.02)、心肌梗死(RR:0.87)、心绞痛(RR:0.80)、脑卒中(RR:1.04)、心衰(RR:0.90)、血运重建(RR:0.97)的风险相似,两者的主要心血管事件综合结局(RR:0.97)、终末期肾病发病率(RR:0.99)及因药物副作用导致药物戒断的发生率(RR:0.89)也无差异。
研究者Sripal Bangalore教授表示,当某种疾病是某类药物的强适应证,意味着这种情况下必须应用此类药物。虽然RAS阻滞剂通常情况下耐受性良好,且是抗高血压的常用药物,但并不是伴有糖尿病的患者就必须应用此类药物,因为有些患者可能存在不耐受。
而加拿大的Sumit R Majumdar教授评论称,这一发现或许对需要照顾此类糖尿病患者的医生来说意义不大。首先,许多伴糖尿病的患者,已经存在其他应用RAS阻滞剂的强适应证;其次,由于许多糖尿病患者需要≥2种药物来更好地控制血压,或许先用哪种药物并不重要。
矛盾:是否应首选RAS阻滞剂?
在高血压伴糖尿病是否应首选RAS阻滞剂的问题上,当前指南的推荐也不一致。
美国糖尿病协会(ADA)、美国高血压学会/国际高血压学会及美国肾脏基金会--肾脏病预后质量倡议,均建议RAS阻滞剂作为所有伴糖尿病患者抗高血压的一线用药。
而欧洲心脏病学会/欧洲高血压学会和2014年美国成人高血压治疗指南(JNC8),推荐所有抗高血压药物用于伴糖尿病的患者,但RAS阻滞剂应仅在存在蛋白尿或微量蛋白尿时应用。
ADA首席科学和医学官员Robert E Ratner教授称,这项研究的结果不会改变ADA的推荐。首先,荟萃分析很少能给出任何单个研究结果以外的信息,而他更愿意基于原始数据做出自己的判断;另外,这项分析选择的终点,并未反应对伴糖尿病的患者来说最重要的结局;还有,对需要40年才发生的重要结局,很难得到确切的数据。事实上,ADA的推荐RAS阻滞剂为一线药物,但证据等级为C级,因为许多结局还只是暂时结局。但是,对于糖尿病不伴肾病、能耐受ACEI或ARB的患者,没有理由不应用此类药物。
孰重孰轻?
Majumdar教授表示,或许我们应该少花点时间和资源在选择首先应用哪种特殊药物上面,而是给予这些高风险患者直接的治疗。
Bangalore教授说,他基本上同意对于伴或不伴糖尿病的肾病患者,RAS阻滞剂可能是最好的选择,但是也指出,这是基于以往RAS阻滞剂与安慰剂相比较的研究,而不是与其他药物比较的研究。然而,至少有一些数据表明肾病患者应用RAS阻滞剂可能是一个好的选择。
但是,Ratner教授列举了FACET研究等一些RAS阻滞剂获益超过其他药物的头对头研究。
最后Majumdar教授也表示,选择特殊的抗高血压药物或许并没有其他措施那么重要。或许我们应该少花点时间和资源在选择首先应用哪种特殊药物上面,而是给予这些高风险患者直接的治疗。