荷兰癌症研究所和奥斯陆大学/奥斯陆大学医院的研究人员发现了癌症免疫疗法的新突破,研究显示即使患者自己的免疫细胞无法识别并与肿瘤作斗争,其他的的免疫细胞可能会起到这个作用。这一研究已经发表在5月19日的《自然》杂志上。
这项研究显示,向健康捐献者的免疫激活细胞中引入癌细胞中突变的DNA可以在健康的免疫细胞中创造出免疫应答。将捐献者的免疫细胞中的靶组分插回到癌症患者的免疫细胞中,研究人员就可以使患者自身的免疫细胞开始识别癌细胞。
正在迅速发展的癌症免疫疗法的目的是创造出一些技术可以帮助患者自身的免疫系统对抗在这。有很多原因阻止免疫系统控制癌细胞。首先,免疫细胞的活性有很多“闸门”控制,可能会干扰它们的功能,可以将这些“闸门”失活的疗法正在针对很多种人类癌症进行试验。第二个原因是,某些患者的免疫细胞可能开始就没有将癌细胞识别为异物。因此,帮助免疫系统更好地识别癌细胞是癌症免疫疗法最主要的关注点。
荷兰癌症研究所的Ton Schumacher与奥斯陆大学的Johanna Olweus决定测试“借来的免疫系统”是否可以将癌细胞识别为异物。异物细胞的识别是由名为T细胞的免疫细胞实现的。我们体内的所有T细胞会扫描其他细胞的表面,包括癌细胞,检查这些细胞表面是否有不该存在的蛋白片段。一旦识别出这些外来蛋白片段,T细胞就会杀死这些细胞。因为癌细胞还有错误的蛋白,所以也会在表面显示出外来蛋白片段,也就是新抗原,就像被病毒感染的细胞会表达病毒蛋白的片段。
为了确定患者的T细胞是否对所有癌细胞上的外来蛋白片段有反应,研究团队首先对3名不同患者黑色素瘤表面上所有可能的新抗原的概况进行了规划。3名患者中,癌细胞似乎显示出大量不同的新抗原。但是当研究人员试图将这些新抗原与患者癌细胞内的T细胞进行配对时,多数癌细胞上的外来蛋白片段都被忽略了。
第二步,研究人员检测了为何相同的新抗原能否被健康志愿者体内的T细胞识别出来。令人震惊的是,这些捐献者的T细胞可以识别出相当大一部分的新抗原,而这些新抗原都被患者自身的T细胞所忽略。
Ton Schumacher.称,从某种意义上来说,我们的发现表明癌细胞的免疫应答可以被强化;癌细胞上有很多特征可以被认为是外来的特征。可以实现这个目的的方式是发现适宜捐献者的T细胞来与新抗原配对。这些捐献的T细胞利用的受体可以用于对患者的T细胞进行基因改造,从而使他们可以识别出癌细胞。
Johanna Olweus称,我们的研究显示,从捐献者获得癌症免疫力是可行的。然而,在确定患者可以从这个发现中受益还需要进行很多工作。因此,我们需要找到可以强化通量的方法。我们正在探索高通量的方法来识别癌细胞上T细胞可以检测到的新抗原,并将相应的细胞分离出来。但是结果显示,我们可以从健康人的血液中获得对癌症特异的免疫力,这个方法很有前景。
这一研究是在奥斯陆大学/奥斯陆大学医院和荷兰癌症研究中心的K.G.Jebsen癌症免疫疗法研究中心进行的。