..">
标准的抗结核(TB)药物,包括异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(MB)和吡嗪酰胺(PZA)均可有效治疗结核病。然而,抗结核治疗相关的药物性肝损伤(DILI)是最重要的不良事件,往往导致较低的治疗成功率。
标准抗结核治疗期间,DILI发生率为2%-28%。一旦发生DILI,应暂停所有的抗结核药物,直到解决肝毒性问题。女性、酗酒、营养不良、慢性肝脏疾病均是抗结核治疗期间出现DILI的重要危险因素。然而,慢性病毒性肝炎(CVH)患者在抗结核治疗期间DILI的发生率是否会升高目前尚不清楚。
来自韩国公立庆尚大学医学院内科等机构的研究者进行了一项回顾性研究,旨在调查CVH患者与非CVH患者的抗结核药物相关的DILI的发病率和相关危险因素。研究人员对128例2005年1月至2014年2月期间接受抗结核药物治疗的慢性病毒性肝炎(CVH)患者进行了回顾性分析。其中,83例为乙型肝炎病毒 (HBV)感染患者、41例丙型肝炎病毒(HCV)感染患者,4 例合并乙型+丙型肝炎病毒感染患者(HBV +HCV),以及 251例接受抗结核药物治疗的非CVH患者作为对照组。研究受试者没有合并HIV感染患者。
研究人员采用 cox 回归对DILI的风险因素进行了分析。肝功能损害定义为:一过性肝损害(Transient liver function impairment ,TLI)和药物性肝损伤。一过性肝损害定义为AST/ALT水平超过正常值上限(ULN,40IU/L),但仍低于3倍正常值上限(120U/L),且可自发康复。研究结果显示:
★HCV感染患者组(13/41 [31.7%],p < 0.001)和HBV+HCV合并感染患者组(3/4 [75.0%],p = 0.002)的DILI发生率显著高于对照组(25/251 [10.0%]);
★HBV感染患者组的一过性肝损害的发生率明显高于对照组 (18/83 [21.7%] vs 27/251 [10.8%] p = 0.010),然而,DILI发生率并无显著差异(11/83 [13.3%] vs 25/251 [10.0%],p = 0.400);
★针对整体患者而言,HCV感染、HBV+HCV合并感染、年老以及基线肝功能异常均为DILI的独立风险因素。
研究人员得出结论,HCV感染、HBV+HCV合并感染与抗结核药物治疗所致肝毒性相关。HBV感染只与一过性肝损伤相关。针对所有接受抗结核药物治疗的患者人群,HCV合并或不合并HBV感染、年老以及基线肝功能异常均为DILI的独立风险因素。研究人员建议,针对HCV感染或HBV+HCV合并感染、年老以及基线肝功能异常的患者,应仔细监测药物性肝损伤(DILI)。