近日《Molecular Cell》期刊的一项研究显示,紫外线(UV)辐射耐受相关(UVRAG)肿瘤抑制基因与DNA损伤有关,可能具有预测皮肤癌风险的作用。
“我们的研究显示,UVRAR可作为皮肤癌预防生物标志物,”该研究的共同作者,来自南加州大学的Chengyu Liang医生说道。
该研究的作者提示说道,UV相关DNA损伤是黑色素瘤的重要风险因子。UVRAG可激活CRL4DDB2泛素连接酶复合物,参与UV相关的DNA损伤修复。
该研究小组分析了340例黑色素瘤患者的数据。发现UVRAG的表达水平与黑色素瘤转移以及患者的生存有关。
此外,研究小组在黑色素瘤细胞系中发现了UVRAG与UV-诱导的DNA损伤的相关性。在携带野生型UVRAG基因的细胞中,UV诱导的DNA的修复率达50%,而在UVRAG突变的细胞中,UV诱导的DNA修复率只有20%。
“UVRAG基因主要在基因组核苷酸切除中发挥作用,”该研究的作者说道。
UVRAG基因的蛋白产物没有酶活性,但是具有支持和参与DNA修复的过程。缺乏UVRAG的参与,整个修复过程就会坍塌。
这也就是说,那些UVRAG基因正常的人暴露于UV中能及时修复UV引起的DNA损伤,而那些UVRAG基因发生突变的人暴露于UV中则由于修复出现缺陷而留下更多的损伤的DNA。
研究者最后总结说道,这项研究可能会促进新的药物研发。