急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是危重症患者中最常见的和可怕的呼吸系统疾病。早期干预是否可以预防ARDS的发生也尚不清楚。2016年5月,发表在《JAMA》上的一项研究显示,在ED的高危患者中,使用阿司匹林与安慰剂相比并没有降低7天时ARDS的风险。
重要性:急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的治疗仍需很大程度上的支持治疗。早期干预是否可以预防ARDS的发生也尚不清楚。
目的:评估早期使用阿司匹林对于预防ARDS的有效性和安全性。
设计、设置和参与者:在美国16家学术医院进行了一项多中心、双盲、安慰剂对照随临床试验。在2012年1月2日至2014年11月17日期间,在急诊的7673例ARDS高危患者(肺损伤评分≥4)中,400例被随机分配。10例患者被排除,390例患者进为最终的改良意向治疗分析队列。
干预:在急诊就诊的24小时内,予阿司匹林325mg负荷剂量,随后81 mg/d(n?=?195)或安慰剂(n = 195??),持续至入院第7天、出院或死亡。
主要结局和测量:主要结局为研究第第7天ARDS发生。次要结局指标包括无机械通气天数、住院和ICU时间、28天及1年生存率和ARDS相关血清学生物标志物的改变。最终α水平0. 0737(总体α?=0?.10)为主要结局有显著统计学意义。
结果:在分析390例患者中(平均年龄57岁;女性187 [ 48% ]),住院时间中位数(IQR)为6天(3~10)。与安慰剂相比,服用阿司匹林没有显著减少7天时的ARDS发生率(分别为10.3% vs 8.7%;优势比,1.24 [92.6% CI,0.67~2.31],P =0.53)。次要结局无显著差异:无机械通气28天,平均(SD)24.9(7.4)天vs 25.2(7)天(平均[ 90% CI]差,-0.26 [-1.46~0.94]天;ICU时间,平均(SD), 5.2(7.0)天vs 5.4(7.0)天(平均[90% CI]差别, -0.16 [-1.75~1.43] 天; P =0.87) ; 住院天数 , 平均(SD), 8.8 (10.3)天vs9.0(9.9)天(平均 [90% CI] 差别,-0.27 [-1.96~1.42]天;P=0.79));或28-天生存率90% vs 90%(风险比 [90% CI],1.03 [0.60~1.79];P=0.92) 或1-年生存率,73% vs 75% (风险比[90% CI],1.06 [0.75~1.50;P=0.79)。出血相关的不良事件在两组中均少见(阿司匹林vs安慰剂,5.6% vs 2.6%;比值比[ 90% CI],2.27 [ 0.92~5.61 ];P =0.13)。
结论与相关性:在急诊科的高危患者中,使用阿司匹林与安慰剂相比并没有降低7天时ARDS的风险。该2b期研究结果并不支持继续进行更大规模的3期临床试验。
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