DNA 甲基化是基因组DNA的一种主要表观遗传修饰形式。近年来，大量研究表明DNA甲基化修饰对于维持正常细胞功能、传递基因组遗传印记、胚胎发育以及人类肿 瘤发生，起着至关重要的作用。最近从2012年到2014年的很多研究证明，现在或过去吸烟都会带来DNA甲基化改变。
本月15日的Nature communication报导了一个叫做NOWAC后基因组合作研究计划的最新进展，证明这种甲基化改变与肺癌风险密切相关。这是第一篇在全基因范围从外周血DNA鉴定肺癌病因的表观遗传改变的研究。
他 们之前的工作证明了吸烟改变DNA的甲基化，尤其是在AHRR 和 F2RL3基因的CpG位点。1000人的样本证明吸烟者在AHRR CpG 位点cg05575921 和从不吸烟的人相比甲基化程度要低19%。这些吸烟者的CpG 位点的甲基化状况在戒烟30年后仍然保持稳定。
报告证明某些基因的DNA甲基化与吸烟相关，但这些甲基化的变化是否会增加肺癌风险在这个最新的报告之前还是未知的。
在 这个最新的研究报导中，运用Illumina 450 Infinium甲基化数据高通量分析，在来自挪威的132例肺癌的DNA预诊断血液样本的表观基因组范围的研究中，研究人员发现以前是明显的低甲基化基 因的吸烟者在AHRR基因的 cg05575921和在F2RL3基因的cg03636183与肺癌风险有很强的相关性。吸烟调整后这些相关性仍然非常明显。
另外来自澳大利亚、瑞士、德国不同机构的664例样本也证明了这些CpG位点的甲基化可能调节烟草对肺癌危险的影响。吸烟的致癌作用持续几十年后，而且前吸烟者仍有患肺癌的风险。
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