文章来源：Medicalxpress
由于在预防基因突变方面的突出作用，基因p53已被称为“基因组卫士”。超过一半的癌症被认为起源于p53突变或功能缺失，现如今一项由联邦梅西癌症中心科学家Richard Moran领导的研究解释了原因。
Richard Moran发表在Molecular Cancer Therapeutics上的研究结果描述了p53突变或者功能缺失是如何激活称为雷帕霉素复合物1 (mTORC1)的哺乳类动物靶点的一种蛋白复合物，帕霉素复合物1有助于调节细胞增殖需要的能量资源。mTORC1由 一些蛋白质组成，细胞利用它们的溶酶体细胞内膜作为支架把所有蛋白质集合到一起。为了满足正常细胞的需要，p53基因有助于保持溶酶体内被称为结节性硬化 复合体2（TSC2）的一种蛋白质的适宜水平。Moran小组发现当p53不能正常发挥作用的时候，溶酶体内TCS2水平会下降，一种称为RHEB的一种 小蛋白质会取代TCS2。正是RHEB的累积激活了mTORC1，导致了细胞增殖的异常控制。
“我们已经首次发现了导致p53缺失时癌症细胞过度增长的信号通路。这些蛋白质间的相互作用就像导致癌症发展的一系列事件中的个人链，”Moran说道。
在一项相关研究中，Moran小组把精力集中在培美曲塞上，这是一种他参与合作开发的现存药物，现在用做大部分肺癌的一线治疗药物。
在Journal of Biological Chemistry中，Moran和他的队友们论证说培美曲塞通过抑制它的控制成分中的一种成分阻止mTORC1蛋白复合体的作用而发挥功能。研究者们发 现无论是否存在p53突变或功能缺失，培美曲塞都会发挥作用。另外，他们发现即使mTORC1得关键调控者—TSC2不再发挥作用，培美曲塞依然有作用。
“我 们的发现暗示了培美曲塞可能具有比之前想象的更大的临床应用价值，”Moran说道。“这项研究为培美曲塞应用于对抗p53不能正常发挥作用时的其他癌症 奠定了基础，正如结节性硬化症----由于TSC2功能缺失导致主要器官中恶性肿瘤毁灭性生长而引发的一种综合征。”
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