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文章来源:Medicalxpress
癌症治疗通常被肿瘤内部和周围液体的蓄积所阻碍,这是由肿瘤中的血管渗漏造成的。乌普萨拉大学的研究人员现在演示了如何调节血管渗漏。他们已经确定了一种新机制,借此泄漏可被抑制直到提高化疗结果并减少小鼠体内肿瘤的扩散。该成果已发表在《自然通讯》科学杂志上。
当肿瘤生长时,形成的新血管会供给肿瘤营养和氧气。然而,这些血管往往出现故障和液体渗出及其他分子的泄露。这会导致组织水肿,随后使得癌症治疗过程中药物更难以到达癌症部位。出现故障的血管也可加速肿瘤的扩散。
血管渗漏是由连接细胞至血管壁的特定蛋白复合物来控制。通过调节这些蛋白复合物,细胞或多或少地紧密接合,从而影响了血管的渗漏。
来自乌普萨拉大学的最近研究结果表明了血管壁中蛋白复合物的特定改变如何减少了渗漏,而不会影响任何其他血管功能。
“我们已经研究了蛋白质复合物中的某部分蛋白质突变的小鼠。这些小鼠中的常规血管功能正常,但肿瘤血管显示出较少的泄漏,并且水肿的形成有所减少。此外,突变小鼠对化疗治疗的应答较好,研究领导人、乌普萨拉大学和科学生命实验室免疫学、遗传学和病理学系教授莉娜Claesson威尔士说。
生长因子VEGFA行使着信号分子的功能,调节血液血管壁的蛋白质复合物。治疗癌症的一种方法是通过抑制VEGFA,这可降低渗漏和水肿,并提高放化疗的效果。然而,VEGFA以几种方式影响着血管渗漏,并且持续抗VEGFA疗法恶化血管功能,并可能加剧肿瘤扩散。
“我 们研究的特定突变允许我们检查VEGFA参与其中的一个信号通路。一个重要的发现是,含突变蛋白质复合物的小鼠也表现出肿瘤扩散减少。因此,我们认为,靶 向抑制这种特定信号传导途径——控制血管壁的细胞连接,作为一种化疗方法可能比当今使用的大多数常规VEGFA抑制剂更好”,海伦Claesson-威尔 士表示。
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