近日,来自鲁汶大学的研究人员鉴别出了一种名为NEAT1的非编码RNA,其或可作为抵御癌症的新型潜在靶点,研究者发现,NEAT1在高度分裂细胞的生存中扮演着重要角色,尤其是对于癌细胞而言,该研究刊登于国际杂志Nature Medicine上,相关研究或为开发靶向作用NEAT1的新型药物从而有效杀灭癌细胞提供新的思路。
作为一种非编码RNA,NEAT1并不能翻译成为大拿比之,然而其却会促进名为paraspeckles的亚细胞核结构体的形成,paraspeckles是在癌细胞细胞核中发现的一种亚细胞核颗粒,其功能目前并不清楚;尽管在进化上具有高度的保守性,但NEAT1似乎对于正常胚胎发育并不是必要的,而且缺失NEAT1的小鼠依然健康有活力。
保护基因组
研究者Carmen Adriaens博士指出,p53可以调节细胞核中NEAT1的表达,p53在保护机体抵御癌症上扮演着重要作用,而且其也被认为是基因组的守护神;当细胞处于压力之中或受到损伤时,p53就会上调NEAT1的表达,从而导致paraspeckles的形成,这样就会引发两种可能性的结果,细胞或许会进入到瞬态细胞周期阻滞中,从而来应对压力并且修复损伤,如果压力或损伤水平过高,p53就会指导细胞死亡。
劫持NEAT1
研究者发现,NEAT1/paraspeckles对于高度分裂的癌症起始细胞非常重要,而缺失NEAT1的小鼠往往会被保护免于皮肤癌,而这就意味着癌细胞会拦截NEAT1的生存原则。
Jean-Christophe Marine教授就表示,我们期望NEAT1是一种肿瘤抑制子,因为其可以被p53调节,相反,NEAT1可以帮助癌细胞不断增长;本文研究结果表明,在将NEAT1/paraspeckles从细胞核移除后,癌细胞会更加快速地死亡,换句话说,NEAT1的缺失会导致癌细胞对化学敏感性的增加及细胞死亡的增加,而这就可以帮助研究者开发一种靶向作用NEAT1的新型药物来更加有效地杀灭癌细胞。
下一步
由于正常细胞并不会依赖于NEAT1/paraspeckles,因此这些核小体结构或许就是一种很好的潜在靶点,研究者后期将会通过更加深入的研究来更加精确地理解NEAT1如何将生存的功能赋予细胞,而他们的最终目的就是寻找可以有效遏制癌症发展的新措施。
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