一项由丹娜法伯癌症研究院科学家进行的新研究，提出了通过将免疫系统中肿瘤最好的朋友转变为最危险敌人来治疗癌症的前景展望。
一项由来自丹娜法伯癌症研究院，哈佛医学院，波士顿儿童医院以及斯特拉斯堡大学的研究者展开的国际合作研究被发表在Science上，它揭露出这样一个工作机制，即允许关键免疫系统细胞稳定控制它们的“好战的兄弟细胞”，从而保护正常的健康组织免受攻击。这个发现对于癌症有重要的启示作用，免疫疗法研究者称：通过药物来阻断该作用机制，将有可能使攻击抑制细胞转化为肿瘤攻击细胞。
该研究的第一作者，来自丹娜法伯、哈佛的Harvey Cantor博士表示，“我们的研究发现对于基于免疫系统的癌症治疗提出了新的治疗策略。通过靶向于细胞中，抑制细胞对于肿瘤进行免疫应答的遗传途径，我们也许能将它们转换成对抗癌症的细胞。目前的挑战就是去开发这样的能够引起这种变化的抗体和小分子药物。”
这项研究源于我们希望去理解免疫应答基础部分背后的生物学。由于感染和炎症，被称为效应T细胞（Teffs）的免疫系统细胞能快速作用----武装自己并且根据不同的病变细胞分化成组。第二种免疫细胞被称为效应T细胞（Tregs），是坚定不移保持稳定的楷模，即使有时效应T细胞已经投入战斗。这样的稳定是关键的，因为Tregs的角色就是去保证Teffs在控制之下，阻止它们去伤害正常的细胞。
Cantor和他的同事着手去研究Tregs保持它们斯多葛般稳定性的机制。他们注意到通常Tregs中一种被称为Helios的蛋白含量水平很高，这是一种能够帮助基因开启关闭的转录因子。然后他们又发现Helios水平低的Tregs相当不稳定，太不稳定以致于无法保证免疫应答的检查。
当他们检测了由于基因缺陷不能产生Helios的老鼠时发现，老鼠受困于T细胞和抗体攻击正常组织。不仅如此，Tregs已经变成Teffs，一起攻击免疫系统。
包括来自丹娜法伯和波士顿儿童医院的Nicholas HainingBCh,BM在内的研究者发现，Helios通过上调-增加被称为STAT5途径的一系列基因活性来发挥它的稳定作用。
完成研究之后，Cantor和他的同事开始调查他们的研究发现手否能被应用于癌症治疗。
Cantor谈到，“现有机制的目标就是消除Tregs，从而增强抗肿瘤免疫。我们的发现提高了获得这种双轨效应的可能性，通过靶向于Helios，我们不仅可以减少Tregs的数量还能将有活性的Tregs转化成Teffs。”
Cantor和他的同事现在正在探索这种可能性。在被感染转移性黑色素瘤细胞的老鼠上进行了实验，结果显示不能产生Helios的老鼠肺里产生的癌结节远少于正常老鼠产生的，而且活的更长久。结果表明，当缺乏Helios老鼠的肿瘤细胞中的Tregs进行转换的时候，动物其他组织中的Tregs还能保持稳定。
Cantor解释道，在许多肿瘤内的炎症状况下，Tregs会集中在炎症部位，抑制Teffs对于肿瘤细胞的应答。通过定向治疗或者基因表达来减少Helios，会导致Tregs转化成Teffs，这通常会受限于肿瘤，产生更少的免疫相关副作用。
研究的首席作者，丹娜法伯的博士Hye-Jung Kim表示，“下一步工作就是确定能够在Helios途径成功靶向Helios或者基因的抗体和小分子药物，目前我们正在检测各种这样的代理商。”
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