声损伤（Acoustic trauma）是成年人群中患后天性失聪的主要原因，它主要由耳蜗结构受到的压力过大而引发的。作为防护性的机制，耳蜗的免疫系统参与了由于声损伤引发的生理反应。动物实验表明一些免疫调节因子参与了耳蜗组织的免疫反应，其中包括促炎性因子TNFa、IL-6以及IL-1b，它们能够促进炎症反应；另外，一些流动性的单核细胞能够进入耳蜗分化为巨噬细胞发挥功能。耳蜗巨噬细胞参与了耳蜗的炎症反应，死亡细胞的清除以及抗原呈递过程。尽管我们知道在耳蜗疾病发生过程中不免有免疫系统的介入，但其中的分子机制并不清楚。

TLR4是能够识别革兰氏阴性菌细胞膜表面LPS的天然免疫受体，与配体结合之后，TLR4能够招募下游的信号分子，从而激活多种炎性因子的表达，其中包括NF-KB信号。然而，LTR4信号在耳蜗炎性反应过程中的作用如何目前知道的并不充分。

为了研究这一问题，来自纽约州立大学的BH Hu课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Cell death and disease》杂志上。

首先，作者比较了野生型小鼠与TLR4缺失突变体小鼠在听觉损伤发病过程中耳蜗的炎症反应情况。结果显示：突变体小鼠相比野生型其炎症反应强度有明显的下降，听觉细胞的损伤以及耳蜗的损坏等等严重程度也有明显降低。通过RT-PCR手段，作者发现突变体小鼠相比野生型小鼠受损组织中炎性基因的表达水平也有明显下降。

进一步，作者比较了耳蜗不同类型组织中TLR4的表达情况。他们发现在耳蜗的Corti组织中有着TLR4的高表达。结果显示，在野生型以及突变体小鼠的耳蜗组织中都有炎性因子持续性的高表达。

之后，作者分析了受损耳蜗组织中巨噬细胞的抗原呈递能力。结果显示，突变体小鼠耳蜗巨噬细胞在受到损伤情况下表面MHC-II的表达量相比野生型有明显下降，这意味着免疫反应的发生受到了阻碍。

至于为什么TLR4的缺失会影响巨噬细胞的MHC-II的表达目前还不清楚，这一问题需要后续的研究加以揭示。

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