来自伯明翰大学和西米德兰医院的研究人员一种已经发现平常没有任何症状情况的状态是如何发展成一种血液肿瘤—骨髓瘤。
他们发现,癌组织生长所需的骨髓改变,在前驱条件下已经稳定下来。这为以早期医学干预来防止这种不可治愈的癌症扎根提高了可能性。
这项研究由血癌慈善机构Bloodwise资助,于今天发表在杂志《白血病》上。
骨髓瘤影响浆细胞。浆细胞是一类骨髓起源的白细胞。每年,英国有超过4000人被确诊为骨髓瘤,只有不到一半的患者在确诊后能活过五年。症状通常包括虚弱和很痛的骨损伤、贫血和恶心。
多发性骨髓瘤几乎总是从一个被称为“MGUS”的良性阶段发展起来,这在85岁以上的老年人中尤为常见—全世界多达7%的85岁以上老人有MGUS。每年仅有约1100个MGUS病人会发展成骨髓瘤,但是没有准确的方法能够预测什么人或者什么时候,MGUS会发展成骨髓瘤。
骨髓瘤从不扩散到其他器官,这表明骨髓瘤细胞依赖于其他骨髓里的细胞而生存。伯明翰大学的研究人员发现,在MGUS发展初始,构成骨髓结缔组织的细胞会改变它们的行为,并更加支持肿瘤的生长。他们发现,一个被称为“PADI2'关键基因,在这些结缔组织细胞中尤其过度活动,这导致了信号传导分子白细胞介素-6(IL-6)的过度合成。
结缔组织细胞将IL-6释放入骨髓。在骨髓里,IL-6与癌浆细胞的表面上的受体结合,指导它们迅速繁殖及对抗细胞死亡信号。已知骨髓瘤患者骨髓中的高水平IL-6能显著降低一个关键的化疗药物—硼替佐米的有效性。
研究人员认为,针对MGUS和骨髓瘤患者的PADI2基因的靶向药物可显著减少骨髓瘤细胞依赖的支持信号,也许能增加当前治疗方法的有效性。
重要的是,PADI2基因与其它类型的癌症、类风湿性关节炎、阿尔茨海默氏病和自身免疫疾病的发展也存在关联,所以据此开发的任何药物的应用范围都不仅限于骨髓瘤治疗。
伯明翰大学的研究主导者Daniel Tennant博士说:“过去认为MGUS是良性状态,而现在,很明显MGUS患者的骨髓显著异于健康人的骨髓。这些患者的骨髓环境能够支持肿瘤的生长,尽管大多数患者不会发展为骨髓瘤。虽然这项研究还在早期阶段,但早期干预可能推迟甚至预防癌症发生—这种可能性依旧它令人兴奋。”
血癌慈善机构Bloodwise研究所主任Alasdair Rankin博士说:“找寻骨髓瘤的治疗手段迫在眉睫。骨髓瘤作为主要不治之症,会对生活质量产生破坏性的影响。老年人口的加剧,MGUS和骨髓瘤只会变得更加普遍。设计能去除骨髓瘤生长所需的支持系统的药物可能是治疗骨髓瘤、甚至是完全阻止骨髓瘤发生的有效途径“。
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